Atorvastatin

Mô tả thuốc

Atorvastatin, là một loại thuốc hạ lipid có trong nhóm thuốc statin. Bằng cách ức chế sản xuất cholesterol nội sinh trong gan, statin làm giảm mức cholesterol và lipid bất thường, và cuối cùng là giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Cụ thể hơn, thuốc statin ức chế cạnh tranh enzyme hydroxymethylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) Reductase, xúc tác chuyển đổi HMG-CoA thành axit mevalonic. Sự chuyển đổi này là một phản ứng trao đổi chất quan trọng liên quan đến việc sản xuất một số hợp chất tham gia vào quá trình chuyển hóa và vận chuyển lipid, bao gồm cholesterol, lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) và lipoprotein tỷ trọng rất thấp ( VLDL). Kê đơn statin được coi là thông lệ tiêu chuẩn cho bệnh nhân sau bất kỳ biến cố tim mạch nào và cho những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch từ trung bình đến cao.

Atorvastatin và các statin khác bao gồm lovastatin , pravastatin , rosuvastatin , fluvastatin và simvastatin được coi là lựa chọn điều trị đầu tiên cho chứng rối loạn lipid máu. Việc sử dụng nhóm thuốc này ngày càng tăng phần lớn là do sự gia tăng các bệnh tim mạch (CVD) (như đau tim, xơ vữa động mạch, đau thắt ngực, bệnh động mạch ngoại biên và đột quỵ) ở nhiều quốc gia. Nồng độ cholesterol tăng cao (đặc biệt là nồng độ lipoprotein mật độ thấp (LDL) tăng cao) là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với sự phát triển của CVD. Một số nghiên cứu mang tính bước ngoặt chứng minh rằng việc sử dụng statin có liên quan đến việc giảm mức LDL và nguy cơ CVD. Statin đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, bao gồm cả bệnh tim mạch gây tử vong và không gây tử vong, cũng như nhu cầu phẫu thuật tái thông mạch máu hoặc nong mạch sau cơn đau tim. Một số bằng chứng đã chỉ ra rằng ngay cả đối với những người có nguy cơ thấp (với <10% nguy cơ biến cố mạch máu lớn xảy ra trong vòng 5 năm) việc sử dụng statin giúp giảm tương đối 20% -22% số lượng các biến cố tim mạch lớn (đau tim, đột quỵ, tái thông mạch vành và tử vong do mạch vành) cho mỗi lần giảm 1 mmol/L LDL mà không có bất kỳ tác dụng phụ hoặc rủi ro đáng kể nào.

Công dụng (Chỉ định)

Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử : Để giảm mức cholesterol toàn phần (total-C), cholesterol LDL (LDL-C), apolipoprotein B (apo B), và chất béo trung tính, và để tăng cholesterol HDL ở bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát.

Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (nhi khoa): Để giảm nồng độ C toàn phần, LDL-C và apo B ở bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử với LDL-C ≥190 mg/dL, LDL-C ≥160 mg /dL có tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch sớm (CVD), hoặc LDL-C ≥160 mg/dL với 2 hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CVD khác.

Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử: Để giảm C toàn phần và LDL-C ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử như một biện pháp hỗ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ: tách LDL) hoặc nếu các phương pháp điều trị đó không khả dụng.

Phòng ngừa bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch:

Dự phòng ban đầu bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD): Để giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI), đột quỵ, thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực ở bệnh nhân trưởng thành không có tiền sử bệnh tim mạch vành (CHD) nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ CHD.

Phòng ngừa thứ phát ở bệnh nhân ASCVD đã thành lập: Để giảm nguy cơ MI, đột quỵ, thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực ở bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch.

Ghép tim, sau tim (Chỉ định ngoài nhãn) 

Có hiệu quả và được khuyên dùng sau ghép tim, bất kể mức cholesterol, để giảm bệnh lý mạch máu ghép tim và cải thiện kết quả lâu dà

Ghép, sau thận (Chỉ định ngoài nhãn) 

Để quản lý lipid trong bệnh thận mãn tính, atorvastatin được đề xuất sau ghép thận để giảm các biến cố tim mạch

Liều dùng

Người lớn

Sử dụng kết hợp với điều chỉnh lối sống (ví dụ: ăn kiêng và tập thể dục). Khi chọn bắt đầu điều trị và chọn cường độ liều, hãy cân nhắc những điều sau: Tuổi, mức cholesterol LDL cơ bản (LDL-C), nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) trong 10 năm, các yếu tố làm tăng nguy cơ, tác dụng phụ tiềm ẩn và tương tác thuốc. Liệu pháp statin cường độ cao (atorvastatin 40 đến 80 mg/ngày) thường làm giảm LDL-C ≥50%. Liệu pháp statin cường độ vừa phải (atorvastatin 10 đến 20 mg/ngày) thường làm giảm LDL-C ~30% đến 49%. Đánh giá đáp ứng ~1 đến 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều lượng và cứ sau 3 đến 12 tháng sau đó

Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử

Có thể cần nhiều liệu pháp hạ lipid máu nếu đơn trị liệu bằng statin không hiệu quả. Nên cân nhắc giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa lipid nếu không đạt được mục tiêu điều trị

Điều trị cường độ cao: Uống: Ban đầu: 40 hoặc 80 mg mỗi ngày một lần; nếu bắt đầu và dung nạp được 40 mg một lần mỗi ngày, tăng lên 80 mg một lần mỗi ngày.

Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử

Thường cần nhiều liệu pháp hạ lipid máu để đạt được mục tiêu điều trị; việc điều trị nên được hướng dẫn bởi một chuyên gia về lipid có kinh nghiệm.

Trị liệu cường độ cao: Uống: 80 mg một lần mỗi ngày

Phòng ngừa bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch:

Nếu mục tiêu LDL-C không đạt được với liều ban đầu, có thể xem xét tăng liều dựa trên rủi ro ASCVD ước tính trong 10 năm, LDL- Phản ứng C và khả năng dung nạp. Nếu mục tiêu LDL-C không đạt được với liều dung nạp tối đa, thì có thể cần phải điều trị bổ sung hạ lipid máu

 + Phòng ngừa ban đầu:

Bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường, từ 40 đến 75 tuổi và LDL-C từ 70 đến 189 mg/dL:

ASCVD rủi ro 10 năm 5% đến <7,5%:

• Tùy thuộc vào mức LDL-C ban đầu và sự hiện diện của các yếu tố làm tăng nguy cơ, hãy cân nhắc điều trị bằng statin sau khi đưa ra quyết định chung với bệnh nhân. Một số chuyên gia đề nghị chia sẻ việc ra quyết định nếu rủi ro 10 năm của ASCVD là 5% đến 10%; tuy nhiên, ở những bệnh nhân có LDL-C ban đầu >160 mg/dL, liệu pháp statin thường được khuyến nghị
• Điều trị cường độ vừa phải: Uống: 10 đến 20 mg một lần mỗi ngày để giảm LDL-C từ 30% đến 49%

ASCVD rủi ro 10 năm ≥7,5% đến <20%:

• Tùy thuộc vào mức LDL-C ban đầu và sự hiện diện của các yếu tố làm tăng nguy cơ, hãy cân nhắc điều trị bằng statin sau khi đưa ra quyết định chung với bệnh nhân. Một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng statin cường độ vừa phải ở hầu hết bệnh nhân nếu nguy cơ 10 năm ASCVD từ >10% đến <20% và LDL-C >100 mg/dL

ASCVD nguy cơ 10 năm ≥20%:

• Điều trị cường độ cao: Uống: 40 đến 80 mg một lần mỗi ngày để giảm LDL-C ≥50%; nếu không thể dung nạp do tác dụng phụ, có thể giảm liều đến mức dung nạp tối đa.

Bệnh nhân tiểu đường:

Tuổi từ 40 đến 75 không có thêm các yếu tố nguy cơ ASCVD:

• Liệu pháp cường độ vừa phải: Uống: 10 đến 20 mg mỗi ngày một lần để giảm LDL-C từ 30% đến 49%

Nguy cơ ASCVD >20% hoặc nhiều yếu tố nguy cơ ASCVD:

• Điều trị cường độ cao: Uống: 40 đến 80 mg một lần mỗi ngày để giảm LDL-C ≥50%; nếu không thể dung nạp do tác dụng phụ, có thể giảm liều đến mức dung nạp tối đa.

Bệnh nhân có LDL-C ≥190 mg/dL và từ 20 đến 75 tuổi:

• Liệu pháp cường độ cao được chỉ định bất kể tính toán rủi ro ASCVD hay đái tháo đường đồng thời.
• Điều trị cường độ cao: Uống: 40 đến 80 mg một lần mỗi ngày để giảm LDL-C ≥50%; nếu không dung nạp được do tác dụng phụ, có thể giảm liều đến mức dung nạp được tối đa. Lưu ý: Cân nhắc tình trạng tăng cholesterol máu có tính chất gia đình, tốt nhất nên được quản lý bởi một chuyên gia về lipid có kinh nghiệm

+ Phòng ngừa thứ phát ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch 

Bệnh nhân ASCVD có nguy cơ cao có thể cần điều trị bổ sung để đạt được mục tiêu LDL-C (ví dụ: <70 mg/dL hoặc <50 mg/dL nếu nguy cơ rất cao).

Điều trị cường độ cao: Uống: 80 mg x 1 lần/ngày để giảm LDL-C ≥50%; nếu không thể dung nạp do tác dụng phụ, có thể giảm liều đến mức dung nạp tối đa

Cấy ghép

Một số loại thuốc ức chế miễn dịch có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng cholesterol máu. Tương tác thuốc đáng kể giữa statin và thuốc ức chế miễn dịch là thường xuyên; một số tương tác có thể làm tăng nồng độ statin trong huyết thanh và nguy cơ nhiễm độc

Cấy ghép, sau tim (sử dụng ngoài hướng dẫn):

Uống: Ban đầu: 10 mg mỗi ngày một lần bắt đầu từ 1 đến 2 tuần sau khi cấy ghép, bất kể mức cholesterol cơ bản là bao nhiêu; tăng liều dựa trên đáp ứng, khả năng dung nạp và sử dụng thuốc đồng thời lên đến 20 mg mỗi ngày một lần.

Cấy ghép, sau thận (sử dụng ngoài nhãn):

Ở những bệnh nhân từ 30 đến 39 tuổi, một số chuyên gia đề nghị điều trị bằng statin sau ghép thận để phòng ngừa ban đầu bệnh ASCVD. Để phòng ngừa ban đầu bệnh ASCVD ở bệnh nhân từ 18 đến 29 tuổi, hãy sử dụng phương pháp chia sẻ quyết định trong khi cân nhắc rủi ro và lợi ích

Uống: Ban đầu: 10 mg mỗi ngày một lần; tăng liều dựa trên đáp ứng, khả năng dung nạp và sử dụng thuốc đồng thời lên đến 20 mg mỗi ngày một lần

Người lớn tuổi

Phòng ngừa bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch:

Nếu mục tiêu cholesterol LDL (LDL-C) không đạt được với liều ban đầu, có thể cân nhắc tăng liều dựa trên nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) ước tính trong 10 năm, phản ứng LDL-C và khả năng dung nạp. Nếu mục tiêu LDL-C không đạt được với liều dung nạp tối đa, thì có thể cần phải điều trị bổ sung hạ lipid máu.

Tùy thuộc vào mức LDL-C ban đầu và sự hiện diện của các yếu tố làm tăng nguy cơ, hãy cân nhắc điều trị bằng statin sau khi đưa ra quyết định chung với bệnh nhân. Một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng statin cường độ vừa phải ở hầu hết bệnh nhân nếu nguy cơ 10 năm ASCVD từ >10% đến <20% và LDL-C >100 mg/dL

+ Phòng ngừa ban đầu:

Tuổi > 75: Lưu ý: Đánh giá rủi ro ASCVD, tuổi thọ và khả năng xảy ra các tác dụng phụ. Cân nhắc liệu pháp cường độ vừa phải sau khi chia sẻ quyết định với bệnh nhân:

Uống: 10 đến 20 mg một lần mỗi ngày.

+ Phòng ngừa thứ phát ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ví dụ: bệnh tim mạch vành, bệnh mạch máu não [đột quỵ thiếu máu cục bộ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua], bệnh động mạch ngoại vi):

Bệnh nhân ASCVD có nguy cơ cao có thể cần điều trị bổ sung để đạt được mục tiêu LDL-C (ví dụ: <70 mg/dL hoặc <50 mg/dL nếu nguy cơ rất cao). Tuổi >75: Liệu pháp cường độ trung bình đến cao: Uống: 10 đến 80 mg mỗi ngày một lần; nếu bắt đầu và dung nạp được liều cường độ vừa phải (10 đến 20 mg một lần mỗi ngày), hãy tăng lên liều cường độ cao (40 đến 80 mg mỗi ngày một lần) trong vòng 3 tháng.

Tham khảo liều lượng dành cho người lớn cho các chỉ định khác.

Trẻ em

Liều dùng nên được cá nhân hóa theo mức LDL-C cơ bản, mục tiêu điều trị được khuyến nghị và đáp ứng của bệnh nhân; điều chỉnh nên được thực hiện trong khoảng thời gian 4 tuần.

Tăng cholesterol máu dị hợp tử có tính chất gia đình và không có tính chất gia đình:

Bắt đầu điều trị nếu sau khi thử nghiệm đầy đủ (6 đến 12 tháng) điều chỉnh lối sống tích cực, nhấn mạnh vào việc bình thường hóa trọng lượng cơ thể và chế độ ăn uống, những điều sau đây xuất hiện:

• LDL-C ≥190 mg/dL hoặc
• LDL-C duy trì ≥160 mg/dL và có từ 2 yếu tố nguy cơ tim mạch trở lên: tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch sớm (<55 tuổi); thừa cân; béo phì; hoặc các yếu tố khác của hội chứng kháng insulin hoặc
• LDL-C ≥130 mg/dL và đái tháo đường

Từ 6 đến <10 tuổi: Dữ liệu hạn chế: Uống: Ban đầu: 5 mg một lần mỗi ngày; nếu mục tiêu LDL-C không đạt được sau 4 tuần, có thể tăng dần bằng cách tăng gấp đôi liều (10 mg/ngày, 20 mg/ngày) trong khoảng thời gian hàng tháng cho đến khi mục tiêu LDL-C; liều tối đa thông thường hàng ngày: 40 mg/ ngày ; tuy nhiên, trong một số trường hợp, liều lượng lên đến 80 mg/ ngày đã được sử dụng.

Từ 10 đến 17 tuổi: Uống: Ban đầu: 10 mg mỗi ngày một lần; nếu mục tiêu LDL-C không đạt được sau 4 tuần, có thể tăng dần bằng cách tăng gấp đôi liều (20 mg/ngày, 40 mg/ngày) trong khoảng thời gian hàng tháng cho đến khi mục tiêu LDL-C đạt liều tối đa hàng ngày: 80 mg/ ngày

Tăng lipid máu:

Dữ liệu còn hạn chế: Trẻ em và Thanh thiếu niên từ 10 đến 17 tuổi: Uống: Ban đầu: 10 mg một lần mỗi ngày; nếu không đạt được mục tiêu LDL-C sau 1 đến 3 tháng, có thể tăng lên để đạt được mục tiêu LDL-C; ở bệnh nhi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, liều chuẩn độ tối đa dựa trên đáp ứng LDL: 80 mg/ ngày đã được sử dụng

Sau ghép tim; ngăn ngừa bệnh lý mạch máu ghép tim (CAV):

Bắt đầu sau ghép tim bất kể mức cholesterol cơ bản ở trẻ em và thanh thiếu niên có nguy cơ bị đào thải và CAV cao (vd: Tái ghép tim..). Tương tác thuốc đáng kể giữa statin và thuốc ức chế miễn dịch là thường xuyên; nhiều tương tác có thể làm tăng nồng độ statin trong huyết thanh và nguy cơ nhiễm độc (ví dụ: bệnh cơ)

Trẻ em và Thanh thiếu niên: Uống: 0,2 mg/kg/ngày được làm tròn đến mức tăng gần nhất 2,5 mg; liều tối đa hàng ngày: 20 mg/ ngày

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận

Không cần điều chỉnhn liều lượng

Suy gan

Chống chỉ định trong bệnh gan tiến triển hoặc bệnh nhân tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không rõ nguyên nhân.

Các triệu chứng cơ nặng hoặc mệt mỏi

Ngừng sử dụng ngay lập tức; đánh giá CPK, creatinine và phân tích nước tiểu để tìm myoglobin niệu

Các triệu chứng cơ nhẹ đến trung bình

Ngừng sử dụng cho đến khi các triệu chứng có thể được đánh giá; đánh giá bệnh nhân về các tình trạng có thể làm tăng nguy cơ mắc các triệu chứng cơ (ví dụ: suy giáp, giảm chức năng gan hoặc thận, rối loạn thấp khớp như đau đa cơ do thấp khớp, bệnh cơ do steroid, thiếu vitamin D hoặc bệnh cơ nguyên phát). Sau khi giải quyết, hãy tiếp tục liều atorvastatin ban đầu hoặc thấp hơn. Nếu các triệu chứng cơ tái phát, ngừng sử dụng atorvastatin. Sau khi giải quyết các triệu chứng về cơ, có thể sử dụng một liều thấp statin khác; tăng dần nếu dung nạp được. Trong trường hợp không tiếp tục sử dụng statin, nếu các triệu chứng cơ hoặc tăng CPK vẫn tiếp tục sau 2 tháng, hãy xem xét các nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng cơ. Nếu được xác định là do một tình trạng khác ngoài việc sử dụng statin, có thể tiếp tục điều trị bằng statin với liều ban đầu.

Cách dùng

Dùng thuốc cùng hoặc không cùng thức ăn. Không bẻ đôi, nghiền nát viên thuốc.

Trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân nên áp dụng chế độ ăn kiêng giảm cholesterol tiêu chuẩn trong 3 đến 6 tháng và chế độ ăn kiêng này nên được tiếp tục trong suốt quá trình điều trị bằng thuốc. Nồng độ huyết thanh của atorvastatin có thể tăng lên khi dùng chung với nước ép bưởi chùm; tránh uống đồng thời một lượng lớn (>1,2 lít/ngày).

Men gạo đỏ chứa một lượng khác nhau của một số hợp chất có cấu trúc tương tự như chất ức chế HMG-CoA reductase, chủ yếu là monacolin K (hoặc mevinolin) có cấu trúc giống với lovastatin; sử dụng đồng thời men gạo đỏ với các chất ức chế men khử HMG-CoA có thể làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ và độc tính

Quá liều

Thường được coi là an toàn khi dùng quá liều cấp tính, mặc dù chưa được nghiên cứu chính thức

Các phản ứng có hại của thuốc do quá liều có thể bao gồm bệnh lý thần kinh ngoại biên, tiêu chảy, tăng K+, bệnh cơ, tiêu cơ vân, suy thận cấp, tăng LFT, mờ thấu kính mắt.

Điều trị cụ thể không có sẵn cho atorvastatin quá liều. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và áp dụng các biện pháp hỗ trợ theo yêu cầu. Nên thực hiện các xét nghiệm chức năng gan và theo dõi nồng độ CK huyết thanh. Do atorvastatin gắn kết rộng rãi với protein huyết tương, chạy thận nhân tạo không làm tăng đáng kể độ thanh thải atorvastatin.

Quên liều

Sử dụng thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu bạn trễ liều hơn 12 giờ. Không sử dụng hai liều cùng một lúc.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Quá mẫn với atorvastatin hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức

Bệnh gan đang hoạt động; tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không rõ nguyên nhân;

Thai kỳ; cho con bú

Tương tác với các thuốc khác

Chỉ số theo dõi

Chỉ số lipid (cholesterol toàn phần, HDL, LDL, triglyceride): Chỉ số lipid (nhịn ăn hoặc không nhịn ăn) trước khi bắt đầu điều trị. Chỉ số lipid lúc đói nên được kiểm tra lại từ 4 đến 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị và cứ sau 3 đến 12 tháng sau đó. Nếu 2 mức LDL liên tiếp <40 mg/dL, cân nhắc giảm liều.

Nồng độ men gan: Đo mức cơ bản của men gan (AST và ALT); đo AST, ALT, bilirubin toàn phần và phosphatase kiềm nếu các triệu chứng gợi ý nhiễm độc gan (ví dụ: mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường, chán ăn, đau bụng, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da hoặc củng mạc) trong khi điều trị.

Theo dõi chặt chẽ bệnh cơ/tiêu cơ vân. Hướng dẫn bệnh nhân báo cáo tình trạng đau cơ, đau, yếu hoặc nước tiểu màu nâu không giải thích được, đặc biệt nếu đi kèm với tình trạng khó chịu hoặc sốt.

CPK: Không nên đo CPK thường xuyên. Phép đo CPK ban đầu là hợp lý đối với một số người (ví dụ: tiền sử gia đình không dung nạp statin hoặc bệnh cơ, biểu hiện lâm sàng, điều trị bằng thuốc đồng thời có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ). Có thể đo CPK ở bất kỳ bệnh nhân nào có triệu chứng gợi ý bệnh cơ (đau, nhạy cảm, cứng khớp, chuột rút, yếu hoặc mệt mỏi toàn thân).

Đánh giá bệnh đái tháo đường mới khởi phát trong quá trình điều trị; nếu bệnh tiểu đường phát triển, hãy tiếp tục điều trị bằng statin và khuyến khích tuân thủ chế độ ăn uống lành mạnh cho tim, hoạt động thể chất, trọng lượng cơ thể khỏe mạnh và cai thuốc lá.

Nếu bệnh nhân phát triển trạng thái lú lẫn hoặc suy giảm trí nhớ, có thể đánh giá bệnh nhân về các nguyên nhân không phải do statin (ví dụ: tiếp xúc với các loại thuốc khác), nguyên nhân toàn thân và tâm thần kinh, và khả năng xảy ra tác dụng phụ liên quan đến điều trị bằng statin.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Tác dụng phụ nhận thức không nghiêm trọng và có thể đảo ngược có thể xảy ra

Tăng lượng đường trong máu và nồng độ huyết sắc tố glycosyl hóa (HbA1c) được báo cáo khi dùng statin

Sử dụng nhiều rượu, suy thận, tiền sử bệnh gan

Suy gan gây tử vong và không gây tử vong được báo cáo (hiếm gặp)

Bệnh cơ và tiêu cơ vân

• Các yếu tố nguy cơ đối với bệnh cơ bao gồm từ 65 tuổi trở lên, suy giáp không kiểm soát được, suy thận, sử dụng đồng thời với một số loại thuốc khác và liều lượng cao hơn
• Trị liệu có thể gây ra bệnh cơ (đau cơ, nhạy cảm hoặc yếu cơ với creatine kinase (CK) cao hơn gấp 10 lần giới hạn trên của mức bình thường) và tiêu cơ vân (có hoặc không có suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu); trường hợp tử vong hiếm gặp đã xảy ra do tiêu cơ vân khi sử dụng statin
• Nguy cơ bệnh cơ: Tăng lên khi dùng đồng thời với fibrate, cyclosporine, macrolide, ức chế men cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) và/hoặc chất vận chuyển (ví dụ: protein kháng ung thư vú [BCRP], polypeptide vận chuyển anion hữu cơ [OATP1B1/OATP1B3] và P -glycoprotein [P-gp]), dẫn đến tăng nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân; không nên sử dụng đồng thời cyclosporine, gemfibrozil, tipranavir cộng với ritonavir hoặc glecaprevir cộng với pibrentasvir
• Các trường hợp bệnh cơ/tiêu cơ vân được báo cáo khi dùng đồng thời atorvastatin với liều điều chỉnh lipid (>1 gam/ngày) của niacin, fibrate, colchicine và ledipasvir cộng với sofosbuvir; cân nhắc xem lợi ích của việc sử dụng các sản phẩm này có lớn hơn nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân hay không
• Điều chỉnh liều atorvastatin được khuyến nghị cho bệnh nhân dùng một số loại thuốc kháng vi-rút, thuốc chống nấm azole hoặc macrolide
• Giữ lại hoặc ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào mắc bệnh cơ, suy thận hoặc nồng độ transaminase > 3x ULN
• Khuyến cáo ngừng điều trị tạm thời cho những bệnh nhân có tình trạng bệnh lý hoặc phẫu thuật cấp tính, đại phẫu không bắt buộc hoặc tình trạng nghiêm trọng gợi ý bệnh cơ hoặc yếu tố nguy cơ dẫn đến suy thận thứ phát do tiêu cơ vân
• Ngừng điều trị nếu nồng độ CK tăng rõ rệt hoặc bệnh cơ được chẩn đoán hoặc nghi ngờ
• Thận trọng với người suy gan, mới đột quỵ
• chất nền CYP3A4; tránh các sản phẩm bưởi và thận trọng với các chất ức chế CYP3A4 khác; uống đồng thời với số lượng lớn, hơn 1,2 lít mỗi ngày, nước ép bưởi không được khuyến khích
• Các triệu chứng cơ và tăng CK có thể hết nếu ngừng sử dụng atorvastatin; tạm thời ngừng điều trị ở những bệnh nhân đang trong tình trạng cấp tính hoặc nghiêm trọng có nguy cơ cao bị suy thận thứ phát do tiêu cơ vân (ví dụ: nhiễm trùng huyết; sốc; giảm thể tích tuần hoàn nặng; đại phẫu; chấn thương; rối loạn chuyển hóa, nội tiết hoặc điện giải nghiêm trọng; hoặc động kinh không kiểm soát được)
• Cần loại trừ các nguyên nhân thứ phát gây tăng lipid máu trước khi bắt đầu điều trị

Bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch

• Bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM), một bệnh cơ tự miễn dịch, được báo cáo khi sử dụng statin
• IMNM được đặc trưng bởi sinh thiết cơ cho thấy bệnh cơ hoại tử mà không cải thiện tình trạng viêm đáng kể với các thuốc ức chế miễn dịch, yếu cơ gốc và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin
• Điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch có thể được yêu cầu
• Tư vấn cho tất cả bệnh nhân bắt đầu điều trị hoặc đang tăng liều về nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân
• Bệnh nhân nên báo cáo ngay bất kỳ cơn đau, nhạy cảm hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân, đặc biệt nếu kèm theo khó chịu hoặc sốt hoặc nếu các dấu hiệu và triệu chứng cơ vẫn tồn tại sau khi ngừng điều trị; có thể cần thêm xét nghiệm thần kinh cơ và huyết thanh học
• Nên ngừng điều trị ngay lập tức nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ bệnh cơ
• Ngừng điều trị nếu nồng độ creatine kinase (CK) tăng rõ rệt hoặc nếu bệnh cơ được chẩn đoán hoặc nghi ngờ
• Nên tạm thời ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào trải qua tình trạng cấp tính hoặc nghiêm trọng dẫn đến suy thận thứ phát do tiêu cơ vân, ví dụ, nhiễm trùng huyết; huyết áp thấp; mất nước; ca phẫu thuật lớn; tổn thương; rối loạn chuyển hóa, nội tiết và điện giải nghiêm trọng; hoặc động kinh không kiểm soát được
• Cân nhắc cẩn thận nguy cơ IMNM trước khi bắt đầu dùng một statin khác
• Nếu điều trị được bắt đầu với một statin khác, hãy theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của IMNM
• Có thể cần thêm xét nghiệm thần kinh cơ và huyết thanh học
• Điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch có thể được yêu cầu
• Cân nhắc cẩn thận nguy cơ IMNM trước khi bắt đầu dùng một statin khác
• Nếu điều trị được bắt đầu với một statin khác, hãy theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của IMNM

Rượu

Thận trọng

Atorvastatin có thể gây ra các vấn đề về gan và sử dụng thuốc với rượu có thể làm tăng nguy cơ đó. Bạn nên hạn chế sử dụng rượu trong khi điều trị bằng các loại thuốc này. Gọi ngay cho bác sĩ nếu bạn bị sốt, ớn lạnh, đau hoặc sưng khớp, chảy máu hoặc bầm tím bất thường, phát ban da, ngứa, chán ăn, mệt mỏi, buồn nôn, nôn, đau bụng, nước tiểu sẫm màu, phân nhạt màu và/hoặc vàng da. da hoặc mắt, vì đây có thể là những dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương gan.

Thận

Hỏi ý kiến bác sĩ

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Tham khảo ý kiến của bác sĩ trước khi sử dụng.

Gan

Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng, chống chỉ định ở bệnh nhân đang mắc bệnh gan hoặc tăng men gan không rõ nguyên nhân. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng.

Lái xe và vận hành máy

Hỏi ý kiến bác sĩ

Chưa được biết. Tham khảo ý kiến bác sĩ

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

Chống chỉ định atorvastatin cho phụ nữ có thai. Chỉ nên dùng atorvastatin cho phụ nữ đang độ tuổi sinh con khi chắc chắn không có thai. Nếu bệnh nhân có thai trong khi đang dùng thuốc thì nên ngưng dùng thuốc và cho bệnh nhân biết về nguy hại có thể xảy ra cho thai nhi.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

Chống chỉ định atorvastatin trong thời gian cho con bú. Còn chưa biết liệu thuốc này có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do có khả năng xuất hiện các tác dụng không mong muốn cho trẻ đang trong thời kỳ bú mẹ, nên các bà mẹ đang sử dụng atorvastatin không nên cho con bú.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

Atorvastatin là một thuốc chống lipid máu dùng đường uống có tác dụng ức chế có hồi phục HMG-CoA reductase. Nó làm giảm cholesterol toàn phần, lipoprotein-cholesterol mật độ thấp (LDL-C), apolipoprotein B (apo B), nồng độ lipoprotein-cholesterol không mật độ cao (non-HDL-C) và triglycerid (TG) trong huyết tương đồng thời làm tăng HDL- nồng độ C. Nồng độ LDL-C cao, HDL-C thấp và TG cao trong huyết tương có liên quan đến tăng nguy cơ xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch. Tỷ lệ cholesterol toàn phần so với HDL-C là một yếu tố dự báo chắc chắn về bệnh động mạch vành và tỷ lệ này cao có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Mức HDL-C tăng có liên quan đến nguy cơ tim mạch thấp hơn. Bằng cách giảm LDL-C và TG và tăng HDL-C, atorvastatin làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong.

Nồng độ cholesterol tăng cao (và đặc biệt là nồng độ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) cao) là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với sự phát triển của CVD. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy atorvastatin làm giảm LDL-C và cholesterol toàn phần từ 36-53%. Ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn betalipoprotein máu, atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol lipoprotein tỷ trọng trung bình. Cũng có ý kiến ​​cho rằng atorvastatin có thể hạn chế mức độ hình thành mạch, điều này có thể hữu ích trong điều trị tụ máu dưới màng cứng mãn tính.

Bệnh cơ/Tiêu cơ vân

Atorvastatin, giống như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh cơ do thuốc đặc trưng bởi đau cơ, nhạy cảm hoặc yếu cơ kết hợp với nồng độ creatine kinase (CK) tăng cao. Bệnh cơ thường biểu hiện như tiêu cơ vân có hoặc không có suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu. Nguy cơ mắc bệnh cơ do statin liên quan đến liều dùng và các triệu chứng của bệnh cơ thường được giải quyết khi ngừng thuốc. Kết quả từ các nghiên cứu quan sát cho thấy 10-15% người dùng statin có thể bị đau cơ tại một số thời điểm trong quá trình điều trị.

Rối loạn chức năng gan

Statin, giống như một số liệu pháp hạ lipid máu khác, có liên quan đến những bất thường về sinh hóa của chức năng gan. Tăng dai dẳng (> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường [ULN] xảy ra từ hai lần trở lên) transaminase huyết thanh xảy ra ở 0,7% bệnh nhân dùng atorvastatin trong các thử nghiệm lâm sàng. Hiệu ứng này dường như có liên quan đến liều lượng.

Hiệu ứng nội tiết

Statin có liên quan đến nguy cơ tăng nồng độ HbA1c và glucose trong huyết thanh. Một nghiên cứu in vitro đã chứng minh tác dụng gây độc tế bào phụ thuộc vào liều đối với các tế bào β đảo tụy của người sau khi điều trị bằng atorvastatin. Hơn nữa, tốc độ tiết insulin giảm so với kiểm soát.

Các chất ức chế men khử HMG-CoA can thiệp vào quá trình tổng hợp cholesterol và về mặt lý thuyết có thể can thiệp vào việc sản xuất steroid tuyến thượng thận và/hoặc tuyến sinh dục. Các nghiên cứu lâm sàng với atorvastatin và các chất ức chế HMG-CoA reductase khác đã gợi ý rằng các thuốc này không ảnh hưởng đến nồng độ cortisol huyết tương, nồng độ testosterone huyết tương cơ bản hoặc dự trữ tuyến thượng thận. Tuy nhiên, tác dụng của statin đối với khả năng sinh sản của nam giới chưa được nghiên cứu đầy đủ. Tác dụng của statin trên trục tuyến yên-tuyến sinh dục ở phụ nữ tiền mãn kinh vẫn chưa được biết.

Tim mạch

Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể nồng độ ubiquinone trong tuần hoàn ở những bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin và các statin khác. Ý nghĩa lâm sàng của khả năng thiếu hụt ubiquinone do statin trong thời gian dài chưa được thiết lập. Đã có báo cáo rằng việc giảm nồng độ ubiquinone trong cơ tim có thể dẫn đến suy giảm chức năng tim ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết.

Lipoprotein A

Ở một số bệnh nhân, tác dụng có lợi của việc giảm nồng độ cholesterol toàn phần và LDL-C có thể bị giảm bớt một phần do sự gia tăng đồng thời nồng độ lipoprotein Lp(a). Kiến thức hiện tại cho thấy tầm quan trọng của mức Lp(a) cao như một yếu tố nguy cơ mới nổi đối với bệnh tim mạch vành. Các nghiên cứu sâu hơn đã chứng minh statin ảnh hưởng khác nhau đến mức độ Lp(a) ở bệnh nhân rối loạn lipid máu tùy thuộc vào kiểu hình apo(a) của họ; statin làm tăng nồng độ Lp(a) chỉ ở những bệnh nhân có kiểu hình apo(a) trọng lượng phân tử thấp.

Cơ chế hoạt động

Atorvastatin là thuốc thuộc nhóm statin và là chất ức chế cạnh tranh enzym HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A) reductase, enzym này xúc tác quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, một bước giới hạn tốc độ sớm trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Atorvastatin tác dụng chủ yếu ở gan, nơi giảm nồng độ cholesterol ở gan kích thích tăng điều hòa các thụ thể lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) ở gan, làm tăng hấp thu LDL ở gan. Atorvastatin cũng làm giảm Lipoprotein-Cholesterol tỷ trọng rất thấp (VLDL-C), triglycerid huyết thanh (TG) và Lipoprotein tỷ trọng trung bình (IDL), cũng như số lượng hạt chứa apolipoprotein B (apo B), nhưng làm tăng tỷ trọng cao Lipoprotein Cholesterol (HDL-C).

Các nghiên cứu in vitro và in vivo trên động vật cũng chứng minh rằng atorvastatin có tác dụng bảo vệ mạch máu độc lập với các đặc tính hạ lipid của nó, còn được gọi là tác dụng đa hướng của statin. Những tác dụng này bao gồm cải thiện chức năng nội mô, tăng cường sự ổn định của các mảng xơ vữa động mạch, giảm stress oxy hóa và viêm nhiễm, đồng thời ức chế phản ứng tạo huyết khối. Statin cũng được tìm thấy để liên kết dị lập thể với kháng nguyên-1 liên quan đến chức năng integrin-1 (LFA-1), đóng vai trò thiết yếu trong việc buôn bán bạch cầu và kích hoạt tế bào T.

Dược động học

Hấp thụ

Sinh khả dụng: 14% (thuốc mẹ)

Khởi phát: 3-5 ngày

Thời lượng: 48-72 giờ

Thời gian huyết thanh cao nhất: 1-2 giờ

Hiệu quả tối đa: 2 tuần

Phân bổ

Liên kết protein: 98%

Vd: 381 L

Chuyển hoá

Thông qua enzyme P450 gan CYP3A4

Chất chuyển hóa: Dẫn xuất ortho- và parahydroxyl hóa và sản phẩm beta-oxy hóa (không hoạt động)

Thải trừ

Chu kỳ bán rã: 14 giờ

Bài tiết: Chủ yếu qua mật; nước tiểu (2%)

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

Bảo quản

Bảo quản ở 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F).