Hydroxycarbamide

Mô tả thuốc

Hydroxycarbamid là một chất chống chuyển hóa được sử dụng để điều trị cuộc khủng hoảng thiếu máu hồng cầu hình liềm

Dạng bào chế:

• Viên nén 1000 mg
• Viên nang 200 mg, 250 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg

Công dụng (Chỉ định)

• Các dạng ung thư như bệnh bạch cầu mạn dòng tủy kháng thuốc, ung thư biểu mô vảy vùng đầu – cổ (phối hợp với xạ trị), bệnh bạch cầu mạn dòng tủy không thể ghép tủy tự thân. Các loại u hắc tố, ung thư cổ tử cung, ung thư vú.
• Thiếu máu hồng cầu hình liềm; bệnh tăng hồng cầu vô căn.
• Điều trị hỗ trợ nhiễm HIV.
• Bệnh vảy nến; hội chứng tăng tế bào ưa eosin không đáp ứng với corticosteroid.

Liều dùng

Người lớn

Liều Hydroxycarbamid phải tùy theo từng người bệnh, dựa vào khối lượng cơ thể và tình trạng béo bệu hoặc giữ nước của người bệnh.

Các loại u ác tính

• Các loại u đặc: Liều uống là 80 mg/kg, 3 ngày 1 lần; hoặc 20 – 30 mg/kg mỗi ngày 1 lần.
• Ung thư vùng đầu và cổ: Thường kết hợp với liệu pháp tia xạ, liều Hydroxycarbamid là 80 mg/kg, 3 ngày 1 lần. Phải uống Hydroxycarbamid trước khi bắt đầu liệu pháp tia xạ ít nhất 7 ngày. Sau đó, vẫn dùng trong quá trình chiếu xạ và sau khi ngừng chiếu xạ, nhưng phải theo dõi chặt chẽ, và không có tai biến nặng.
• Bệnh bạch cầu mạn dòng tủy không đáp ứng với thuốc khác: Uống liều 20 – 30 mg/kg, mỗi ngày 1 lần. Nếu thuốc có tác dụng rõ ràng sau 6 tuần, liệu pháp có thể kéo dài mãi, vô thời hạn.
• Phải ngừng điều trị khi số lượng bạch cầu sụt xuống còn dưới 2 500/mm3, hoặc tiểu cầu dưới 100 000/mm3. Chỉ bắt đầu điều trị lại, khi số lượng bạch cầu và tiểu cầu trở lại gần bình thường.
• Lách to do bệnh bạch cầu mạn dòng tủy: 5 – 15 mg/kg trong 24 giờ.

Thiếu máu hồng cầu hình liềm

• Để làm giảm các cơn đau từ vừa đến nặng lặp đi lặp lại ở người lớn, uống liều 15 mg/kg, mỗi ngày 1 lần, dựa vào khối lượng thực hoặc khối lượng lý tưởng của cơ thể (tùy theo cái nào nhỏ hơn).
• Cứ 2 tuần 1 lần, điều chỉnh liều tùy theo số lượng huyết cầu của người bệnh. Nếu công thức huyết cầu trong phạm vi chấp nhận được , liều Hydroxycarbamid có thể tăng thêm 5 mg/kg mỗi ngày, cứ 12 tuần tăng 1 lần, cho đến liều tối đa dung nạp được là 35 mg/kg mỗi ngày. Liều tối đa dung nạp được là liều dùng hàng ngày cao nhất không gây độc cho máu trong 24 tuần điều trị liên tiếp.
• Nếu các huyết cầu trong phạm vi từ chấp nhận được đến độc, không được tăng liều. Nếu các huyết cầu ở mức độc, phải ngừng Hydroxycarbamid cho đến khi phục hồi được các thông số huyết học. Khi đó, có thể dùng lại thuốc, nhưng liều phải giảm đi 2,5 mg/kg mỗi ngày so với liều vừa gây ra độc. Từ đó, cứ sau 12 tuần, liều hydroxyurea lại có thể tăng hoặc giảm 2,5 mg/kg mỗi ngày. Nhưng dù tăng cũng không được quá 35 mg/kg mỗi ngày.

Bệnh tăng hồng cầu vô căn

• Liều khởi đầu 15 – 20 mg/kg, mỗi ngày 1 lần. Có thể cần thiết phải bổ sung trích máu tĩnh mạch để kiểm soát được hematocrit. Đáp ứng với Hydroxycarbamid giữa các người bệnh thay đổi nhiều, nên liều phải thay đổi tùy theo hematocrit (thường dưới 45 – 50%) và độc tính trên máu của người bệnh.
• Thông thường, người bệnh đáp ứng với liều 500 – 1 000 mg mỗi ngày. Một số người bệnh đáp ứng với liều thấp hơn, chỉ 1,5 – 2,0 g một tuần, cùng với thỉnh thoảng trích máu tĩnh mạch, nhưng lại có người bệnh cần dùng đến liều mỗi ngày 1,5 – 2,0 g hoặc hơn.

Hỗ trợ điều trị HIV

• 1000 – 1500 mg/ngày, uống 1 lần hoặc chia nhiều lần.

Trẻ em

Thiếu máu hồng cầu hình liềm

• Hiện chưa xác định được liều dùng cho trẻ em, có thể dùng liều ban đầu 10 – 20 mg/kg, một lần mỗi ngày cho trẻ từ 1 đến 18 tuổi, sau đó điều chỉnh tăng dần 5 mg/kg/ngày từ 2 – 6 tháng cho tới liều tối đa là 30 mg/kg/ngày.

Đối tượng khác

• Bệnh nhân suy thận: Giảm liều ban đầu còn 50% nếu eGFR thấp hơn 60 ml/phút/1,73 m2. Tránh dùng thuốc nếu eGFR thấp hơn 30 ml/phút/1,73 m².
• Có thể cần giảm liều Hydroxycarbamid cho người cao tuổi.
• Bệnh nhân suy gan: Không cần giảm liều.

Cách dùng

• Uống vào cùng một thời điểm trong ngày.
• Viên nang (Droxia, Hydrea): Nuốt toàn bộ; không khuyến cáo mở, bẻ hoặc nhai viên nang. Đối với bệnh nhân không thể nuốt viên nang, có thể dùng dung dịch uống.
• Viên nén (Siklos): Uống với nước. Nếu không thể nuốt toàn bộ viên, có thể nghiền và hoà tan trong 1 lượng nước nhỏ bằng một thìa cà phê và phải uống ngay lập tức; uống thêm một cốc nước sau khi dùng thuốc. Viên nén 100 mg được khắc 1 vạch để có thể chia thành 2 phần và viên nén 1.000 mg được khắc 3 vạch để cho phép chia thành 4 phần; đeo găng tay và sử dụng bề mặt khăn giấy ẩm để làm vỡ các viên ghi (vứt bỏ găng tay và khăn giấy đã qua sử dụng đúng cách). Lưu ý: Trước tháng 10 năm 2020, các viên nén 100 mg được bào chế dưới dạng viên nén bao phim; Không chia viên nén bao phim 100 mg thành các phần nhỏ hơn.
• Nên đeo găng tay không thấm nước khi xử lý các chai chứa Hydroxycarbamid hoặc khi xử lý / sử dụng viên nang / viên nén còn nguyên vẹn. Rửa tay bằng xà phòng và nước trước và sau khi tiếp xúc với Hydroxycarbamid. Tránh tiếp xúc với viên nang / viên nén đã được nghiền nát hoặc viên nang đã mở. Nếu tiếp xúc với da, ngay lập tức rửa kỹ vùng bị ảnh hưởng bằng xà phòng và nước. Nếu xảy ra tiếp xúc với mắt, vùng bị ảnh hưởng phải được rửa kỹ bằng nước hoặc dung dịch rửa mắt đẳng trương được chỉ định cho mục đích đó trong ít nhất 15 phút. Nếu bột từ viên nang hoặc viên nén bị đổ, ngay lập tức lau sạch bằng khăn ẩm dùng một lần và loại bỏ (cùng với các viên nang rỗng) trong hộp kín, chẳng hạn như túi nhựa. Sau đó, các khu vực tràn phải được làm sạch bằng dung dịch tẩy rửa, sau đó là nước sạch.

Quá liều

Quá liều và độc tính

• Khi dùng liều cao và kéo dài, thường gây ra rất nhiều tai biến đã nêu trong mục tác dụng không mong muốn, nhưng mức độ nặng hơn, đặc biệt là độc tính trên máu. Ngoài ra, còn gặp đau, ban tím da, phù bàn tay, bàn chân kèm theo bong da chân, bàn tay.

Xử trí

• Xử trí bằng cách ngừng thuốc, thực hiện các biện pháp chăm sóc, hỗ trợ chung và điều trị triệu chứng. Nếu suy tủy nặng, phải truyền khối hồng cầu hoặc khối tiểu cầu.

Quên liều

• Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.
• Lấy lại đơn thuốc của bạn trước khi bạn hết thuốc hoàn toàn.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Người bệnh suy tủy nặng, bạch cầu dưới 2 500/mm³; tiểu cầu dưới 100 000/mm³, thiếu máu nặng.
• Người bệnh mẫn cảm với thuốc hoặc với các thành phần có trong thuốc.
• Phụ nữ mang thai.

Tương tác với các thuốc khác

Đặc điểm tương tác

Tương tác với các thuốc khác

• Khi phối hợp Hydroxycarbamid với các thuốc khác cũng gây ức chế tủy xương hoặc phối hợp với xạ trị, rất dễ xảy ra suy tủy, làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và các tai biến khác.
• Hydroxycarbamid làm tăng nồng độ acid uric trong máu. Vì vậy, người bệnh đã bị tăng acid uric trong máu đang dùng thuốc tăng thải trừ acid uric niệu, nếu dùng Hydroxycarbamid, có thể phải tăng liều dùng thuốc thải trừ acid uric.
• Tránh sử dụng đồng thời Hydroxycarbamid với một trong các thành phần sau: Natalizumab, vắc xin sống, do Hydroxycarbamid làm tăng tác dụng của chúng.
• Nồng độ và tác dụng của Hydroxycarbamid có thể tăng bởi: Didanosin, trastuzumab, denosumad.
• Nồng độ và tác dụng của Hydroxycarbamid có thể giảm bởi: Echinacea. Hydroxyurea có thể giảm tác dụng của vắc xin (mất hoạt tính).

Chỉ số theo dõi

• Công thức máu (CBC) và tiểu cầu (trước khi điều trị và mỗi tuần một lần đối với chỉ định chống ung thư; trước khi điều trị và mỗi 2 tuần đối với bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm), chức năng thận và chức năng gan (LFTs), acid uric huyết thanh; nồng độ hemoglobin F (bệnh hồng cầu hình liềm; 3 đến 4 tháng một lần). Đánh giá lactate dehydrogenase, haptoglobin, hồng cầu lưới, bilirubin không liên hợp, phân tích nước tiểu và xét nghiệm antiglobulin trực tiếp và gián tiếp (Coombs) nếu nghi ngờ tan máu. Đánh giá tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có thể mang thai. Theo dõi tình trạng thiếu máu tan máu (ví dụ: vàng da cấp tính hoặc đái máu kèm theo thiếu máu dai dẳng hoặc trầm trọng hơn), nhiễm độc da, các triệu chứng hô hấp và khối u ác tính thứ phát. Theo dõi sự tuân thủ.
• Bệnh hồng cầu hình liềm: Theo dõi độc tính 2 tuần một lần khi tăng liều (bạch cầu trung tính, tiểu cầu, hemoglobin, hồng cầu lưới) hoặc ít nhất 4 tuần một lần khi điều chỉnh liều (CBC, hồng cầu lưới) [NHLBI 2014]). Khi đã dùng liều ổn định, có thể theo dõi CBC, số lượng hồng cầu lưới và tiểu cầu cứ sau 2 đến 3 tháng (NHLBI 2014). Theo dõi các thông số huyết học thường xuyên hơn ở bệnh nhân suy gan. Theo dõi nồng độ RBC, MCV (thể tích tiểu thể trung bình) và HbF (hemoglobin thai nhi)
• Ý kiến ​​lâm sàng tạm thời của Hiệp hội Ung thư học lâm sàng Hoa Kỳ (HBV) về sàng lọc và quản lý vi rút viêm gan B (ASCO [Hwang 2020]) khuyến nghị sàng lọc HBV với kháng nguyên bề mặt viêm gan B, kháng thể lõi viêm gan B, tổng Ig hoặc IgG và kháng thể bề mặt viêm gan B kháng nguyên trước khi bắt đầu (hoặc khi bắt đầu) liệu pháp chống ung thư toàn thân; không trì hoãn điều trị để sàng lọc / kết quả. Việc phát hiện nhiễm HBV mãn tính hoặc trong quá khứ đòi hỏi phải đánh giá nguy cơ để xác định các yêu cầu điều trị dự phòng kháng vi-rút, theo dõi và theo dõi.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

• Hydroxycarbamid có độc tính cao, chỉ số điều trị thấp. Cần thông báo cho người bệnh về các độc tính có thể xảy ra.
• Cần phải có thầy thuốc chuyên khoa có kinh nghiệm sử dụng hóa trị liệu ung thư chỉ định điều trị và theo dõi trong suốt quá trình điều trị.
• Người thao tác với thuốc, nhất là khi phải mở nang thuốc ra hoặc phải bẻ viên thuốc để chia liều, phải đi găng tay, đeo khẩu trang, đội mũ; tránh thuốc tiếp xúc với da và niêm mạc; không được để thuốc vương vãi ra vùng thao tác, nếu thuốc vương vãi, phải lau sạch ngay bằng khăn ẩm, rồi bỏ vào túi chất dẻo để đem đốt. Phải để xa tầm với của trẻ em.
• Thận trọng với người gần đây đã dùng thuốc chữa ung thư gây độc tế bào hoặc dùng liệu pháp tia xạ, vì tai biến hay xảy ra hơn và nặng hơn.
• Thuốc gây suy tủy xương, vì vậy, phải theo dõi các thông số huyết học, đặc biệt là bạch cầu, tiểu cầu, hàm lượng hemoglobin, trước khi điều trị và định kỳ trong khi điều trị.
• Người bệnh dùng Hydroxycarbamid điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm hoặc tăng hồng cầu vô căn cần được cho biết là: Hydroxycarbamid không phải chữa khỏi bệnh, mà chỉ có lợi chừng nào người bệnh còn duy trì sử dụng thuốc theo đúng chỉ định và chấp nhận các tai biến.
• Tăng đại hồng cầu do Hydroxycarbamid có thể là do thiếu hụt acid folic, cần dùng acid folic để dự phòng.
• Cần phải thận trọng khi dùng Hydroxycarbamid cho người bị suy thận, suy gan nặng, vì có thể gây ra ảo giác về thị giác và thính giác và độc mạnh về huyết học; vì vậy, cần theo dõi chức năng gan thận trước khi dùng thuốc và trong quá trình dùng thuốc. Nên kiểm tra nồng độ acid uric và uống nhiều nước trong quá trình điều trị.
• Điều trị bằng Hydroxycarbamid gây ra những tổn thương ban đỏ rải rác ở da. Những tổn thương này thường xảy ra sau vài năm điều trị và thường là lành tính. Tuy nhiên, có thể mất vài tháng để điều trị những tổn thương trong những trường hợp cần ngừng thuốc để điều trị. Thuốc cũng có thể gây ra các loét ở chân gây đau, có thể phải ngừng điều trị.
• Bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị với Hydroxycarbamid và các thuốc kháng virus dễ xảy ra hơn các biến chứng gây tử vong như viêm tụy, nhiễm độc gan, suy gan và triệu chứng viêm thận ngoại vi nặng.

Rượu

Hỏi ý kiến bác sĩ

• Người ta không biết liệu nó có an toàn để uống rượu với Hydroxycarbamid hay không. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Thận

Thận trọng

• Hydroxycarbamid nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Có thể cần điều chỉnh liều của Hydroxycarbamid. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.
• Theo dõi thường xuyên kiểm tra chức năng thận và một số xét nghiệm máu có thể được tư vấn trong khi bạn đang dùng thuốc này

Gan

Thận trọng

• Hydroxycarbamid nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Có thể cần điều chỉnh liều của Hydroxycarbamid. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Hydroxycarbamid có thể gây buồn ngủ. Bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc trừ khi không bị ảnh hưởng bởi tác dụng này của thuốc.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

• Hydroxycarbamid không an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai vì có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi đang phát triển. Tuy nhiên, bác sĩ có thể hiếm khi kê đơn trong một số trường hợp đe dọa tính mạng nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Không nên cho con bú khi đang dùng Hydroxycarbamid.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Hydroxycarbamid ức chế tổng hợp DNA, nhưng không ảnh hưởng đến sự tổng hợp ARN và protein. Cơ chế chủ yếu là Hydroxycarbamid ức chế sự kết hợp của thymidin vào DNA.
• Ngoài ra, thuốc còn trực tiếp gây hư hại DNA. Hydroxycarbamid phá hủy gốc tự do tyrosyl. Gốc này là trung tâm xúc tác của ribonucleosid diphosphat reductase, một enzym xúc tác chuyển ribonucleotid thành deoxyribonucleotid; sự chuyển này bị ức chế nên làm giảm sự tổng hợp DNA. Hydroxycarbamid ức chế đặc hiệu ở pha S của chu kỳ tế bào, làm ngừng tiến triển ở chỗ giáp giới giữa pha G1 và pha S, nên ức chế sự tổng hợp DNA.
• Tác dụng độc cho tế bào của Hydroxycarbamid chỉ giới hạn ở các mô có tốc độ tăng sinh cao và có tác dụng rõ rệt nhất ở những tế bào đang tổng hợp mạnh DNA.
• Hydroxycarbamid có thể kích thích sản xuất và làm tăng nồng độ hemoglobin bào thai (Hb F) và như vậy, có tiềm năng làm giảm hồng cầu hình liềm, làm giảm các cơn đau tắc mạch là đặc trưng của thiếu máu tế bào hình liềm.
• Hồng cầu này hình thành là do polyme hóa deoxyhemoglobin S (deoxyHb S) vào gel nhớt của protein kết tụ, nhưng bị Hb F ngăn cản quá trình polyme hóa này. Thuốc không chữa khỏi bệnh thiếu máu hồng cầu liềm và cũng không có vai trò nào trong điều trị cơn đau đang tiến triển, mà chỉ có tác dụng phòng cơn đau.
• Hydroxycarbamid còn được dùng hỗ trợ điều trị bệnh tăng hồng cầu vô căn, kết hợp với trích lấy máu tĩnh mạch gián đoạn, do thuốc có tác dụng ức chế tủy xương, làm giảm sản xuất thừa tiểu cầu và hồng cầu.
• Hydroxycarbamid cũng có tác dụng chống virus. Do thuốc ức chế ribonucleotid reductase của tế bào và làm giảm lượng deoxynucleotid trong tế bào, nên thuốc ức chế tổng hợp DNA của virus HIV-1 ở tế bào lympho máu ngoại vi. Như vậy, góp phần ngăn cản sao chép của HIV-1. Phối hợp Hydroxycarbamid với didanosin có tác dụng hiệp đồng ức chế HIV-1.

Dược động học

Hấp thu

• Hydroxycarbamid hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa sau khi uống (trên 80%). Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1- 4 giờ.

Phân bố

• Phân phối rộng rãi vào các mô (bao gồm cả vào não); tập trung trong bạch cầu và hồng cầu
• Tỷ lệ 75% đến 80% liên kết với protein huyết thanh.

Chuyển hóa

• Chuyển hóa ở gan với tỷ lệ 60%.

Thải trừ

• Đào thải bởi thận.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

Bảo quản

• Droxia, Hydrea: Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); giới hạn nhiệt độ từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F và 86 ° F). Đậy chặt nắp chai.
• Siklos: Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); giới hạn nhiệt độ từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F và 86 ° F). Đậy chặt nắp chai; sử dụng viên chia trong vòng 3 tháng.