Mô tả thuốc
Montelukast là một chất đối kháng thụ thể leukotriene được sử dụng như một phần của phác đồ điều trị hen suyễn, để ngăn ngừa co thắt phế quản do tập thể dục và để điều trị viêm mũi dị ứng theo mùa.
Công dụng (Chỉ định)
Viêm mũi dị ứng (lâu năm hoặc theo mùa): Làm giảm các triệu chứng của viêm mũi dị ứng theo mùa ở người lớn và bệnh nhi ≥ 2 tuổi và viêm mũi dị ứng lâu năm ở người lớn và bệnh nhi ≥ 6 tháng tuổi. Vì những lợi ích có thể không lớn hơn nguy cơ xuất hiện các triệu chứng tâm thần kinh ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng, nên dự trữ sử dụng cho những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với các liệu pháp thay thế.
Hen suyễn dai dẳng (điều trị duy trì): Dự phòng và điều trị mãn tính hen suyễn ở người lớn và bệnh nhi ≥ 12 tháng tuổi.
Co thắt phế quản do gắng sức (phòng ngừa): Phòng ngừa co thắt phế quản do gắng sức ở người lớn và bệnh nhi ≥ 6 tuổi.
Lưu ý: Hướng dẫn của Học viện Tai mũi họng Hoa Kỳ-Phẫu thuật Đầu và Cổ và Học viện Dị ứng, Hen suyễn và Miễn dịch Hoa Kỳ / Trường Cao đẳng Dị ứng, Hen suyễn và Miễn dịch Hoa Kỳ khuyến cáo không nên sử dụng montelukast như liệu pháp đầu tay cho viêm mũi dị ứng (ngoại trừ những bệnh nhân bị đồng thời hen suyễn)
Chỉ định ngoài nhãn (Off-label):
Bệnh hô hấp do aspirin
Phản ứng quá mẫn, giải mẫn cảm của liệu pháp hoá học và sinh học
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, phác đồ dựa trên daratumumab
Mề đay mãn tính
Liều dùng
Người lớn
- Lưu ý: Chỉ sử dụng cho những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ với hoặc không thể dung nạp các lựa chọn liệu pháp khác hoặc những bệnh nhân đang mắc bệnh hen suyễn do thuốc có nguy cơ tác động xấu đến tâm trạng
- Uống: 10 mg x 1 lần / ngày.
Bệnh hô hấp trầm trọng do aspirin (thuốc hỗ trợ) (sử dụng ngoài nhãn):
Xử trí mãn tính:
- Lưu ý: Có thể được sử dụng hỗ trợ cho các liệu pháp đầu tay khác bất kể việc kiểm soát triệu chứng hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh hen suyễn (GINA 2020; Laidlaw 2021).
- Uống: 10 mg x 1 lần / ngày vào buổi tối.
Quy trình giải mẫn cảm với aspirin:
- Uống: 10 mg x 1 lần / ngày bắt đầu từ 3 ngày trước thử thách / giải mẫn cảm hoặc 10 mg x 2 lần / ngày trước thử thách / giải mẫn cảm, tiếp theo là 10 mg x 1 lần / ngày vào mỗi ngày thử thách / giải mẫn cảm (AAAAI [Stevens 2021]; Simon 2021b).
Sử dụng aspirin trước khi can thiệp tim mạch cho nhồi máu cơ tim :
- Lưu ý: Nếu can thiệp tim mạch không thể trì hoãn từ 3 đến 5 giờ hoặc ở bệnh nhân quá mẫn với aspirin, một số chuyên gia sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu thay thế cho aspirin. Nếu tiếp tục dùng thì liều sẽ là:
- Uống: 10 mg x 1 lần / 1 giờ trước liều aspirin đầu tiên.
Hen suyễn, dai dẳng, điều trị duy trì (thuốc thay thế):
- Lưu ý: Ở những bệnh nhân bị hen dai dẳng nhẹ, có thể được sử dụng như một liệu pháp kiểm soát đầu tay thay thế ở những người không thể dùng corticosteroid dạng hít (ICS). Ở những bệnh nhân bị hen suyễn từ trung bình đến nặng, có thể được sử dụng như một liệu pháp kiểm soát bổ trợ ở những người không kiểm soát được triệu chứng bằng ICS (GINA 2020).
- Uống: 10 mg x 1 lần / ngày vào buổi tối. Một số chuyên gia khuyên bạn nên đợi từ 1 đến 2 tháng trước khi đánh giá hiệu quả.
Co thắt phế quản, do tập thể dục gây ra (phòng ngừa):
- Lưu ý: Có thể được sử dụng như một tác nhân bổ trợ hoặc đơn trị liệu thay thế ở những bệnh nhân có các triệu chứng dai dẳng hoặc không thể dùng thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn hoặc ở những bệnh nhân tập thể dục thường xuyên (ví dụ:> 3 giờ / ngày hoặc nhiều hơn một lần mỗi ngày). Ở những bệnh nhân dùng montelukast hàng ngày vì một chỉ định khác, không nên dùng montelukast bổ sung để co thắt phế quản do gắng sức.
- Uống: 10 mg ≥ 2 giờ trước khi tập thể dục; chỉ sử dụng 1 liều trong 24 giờ.
Phản ứng quá mẫn, giải mẫn cảm bằng hóa trị / sinh học nhanh (điều trị trước) (sử dụng ngoài nhãn):
- Lưu ý: Có thể được sử dụng như một phần của chế độ tiền mê thích hợp trước khi truyền một số tác nhân hóa trị liệu (ví dụ, chất dựa trên bạch kim) hoặc sinh học ở những bệnh nhân có các triệu chứng hô hấp trong phản ứng ban đầu. Quản lý dưới sự giám sát chặt chẽ và đảm bảo có sẵn các bác sĩ lâm sàng được đào tạo trong suốt quá trình thực hiện. Một chế độ tiền lương tối ưu chưa được xác định; tham khảo các giao thức thể chế.
- Uống: 10 mg x 1 lần / ngày trong 1 đến 2 ngày trước thủ thuật giải mẫn cảm, sau đó 10 mg 1 giờ trước khi bắt đầu thủ thuật..
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, phác đồ dựa trên daratumumab (điều trị trước) (sử dụng ngoài nhãn):
- Uống: 10 mg tiêm 30 đến 60 phút trước lần truyền đầu tiên; để truyền chia liều, dùng 10 mg trước khi bắt đầu dùng daratumumab vào ngày 1 và ngày 2; quản lý như một phần của chế độ tiền mê thích hợp
Mề đay, mãn tính và chậm kinh (bổ trợ) (sử dụng ngoài nhãn):
- Lưu ý: Có thể được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ ở những bệnh nhân có các triệu chứng dai dẳng mặc dù đã điều trị bằng thuốc kháng histamine được điều chỉnh thích hợp
- Uống: 10 mg x 1 lần / ngày. Một số chuyên gia đề nghị đợi ≥4 tuần trước khi đánh giá hiệu quả.
Trẻ em
Viêm mũi dị ứng
Lâu năm:
- Trẻ sơ sinh ≥6 tháng và trẻ em <6 tuổi: Uống: 4 mg x 1 lần / ngày.
- Trẻ em ≥6 tuổi và Thanh thiếu niên <15 tuổi: Uống: 5 mg x 1 lần / ngày.
- Thanh thiếu niên ≥15 tuổi: Uống: 10 mg x 1 lần / ngày.
Theo mùa :
- Trẻ em từ 2 đến 5 tuổi: Uống: 4 mg x 1 lần / ngày.
- Trẻ em ≥6 tuổi và Thanh thiếu niên <15 tuổi: Uống: 5 mg x 1 lần / ngày.
- Thanh thiếu niên ≥15 tuổi: Uống: 10 mg x 1 lần / ngày.
Hen suyễn, điều trị duy trì: Lưu ý: Không phải là liệu pháp ưu tiên cho bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào của bệnh hen suyễn; có thể được coi là một lựa chọn thay thế cho bước 2 hoặc quản lý lớn hơn; corticosteroid dạng hít được ưu tiên sử dụng (GINA 2020).
- 12 tháng đến 5 tuổi: Uống: 4 mg x 1 lần / ngày vào buổi tối.
- 6 đến 14 tuổi: Uống: 5 mg x 1 lần / ngày vào buổi tối.
- ≥15 tuổi: Uống: 10 mg x 1 lần / ngày vào buổi tối.
Co thắt phế quản do tập thể dục, phòng ngừa:
Lưu ý: Không nên dùng liều bổ sung trong vòng 24 giờ. Việc dùng thuốc hàng ngày để ngăn ngừa co thắt phế quản do gắng sức chưa được đánh giá. Bệnh nhân dùng montelukast cho một chỉ định khác không nên dùng thêm một liều để ngăn ngừa co thắt phế quản do gắng sức.
- Trẻ em ≥6 tuổi và Thanh thiếu niên <15 tuổi: Uống: 5 mg ít nhất 2 giờ trước khi tập thể dục.
- Thanh thiếu niên ≥15 tuổi: Dạng viên: Uống: 10 mg ít nhất 2 giờ trước khi tập thể dục.
Mề đay (do thuốc chống viêm không steroid gây ra): Dữ liệu hạn chế: Thanh thiếu niên ≥15 tuổi: Uống: 10 mg x 1 lần / ngày.
Cách dùng
Do nguy cơ tác dụng phụ lên tâm thần kinh, lợi ích và nguy cơ của montelukast nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân bị cả hen suyễn và viêm mũi dị ứng chỉ nên dùng 1 liều vào buổi tối.
Quá liều
Triệu chứng
Không có trải nghiệm bất lợi nào trong phần lớn các báo cáo quá liều. Các tác dụng ngoại ý thường xuyên xảy ra nhất phù hợp với hồ sơ an toàn của montelukast và bao gồm đau bụng, buồn ngủ, khát nước, nhức đầu, nôn mửa và tăng động tâm thần.
Xử trí
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều với montelukast. Người ta không biết liệu montelukast có thể thẩm tách được bằng thẩm phân phúc mạc hoặc máu hay không.
Quên liều
Nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục điều trị ở liều kế tiếp theo lịch trình; Không nên dùng hai liều cùng một lúc.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
Quá mẫn với montelukast hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) Montelukast
Một số phản ứng có hại của thuốc khác nhau tùy theo nhóm tuổi
> 10%
- Nhức đầu (18,4%; tương tự với giả dược)
1-10%
- Đau bụng (≥2%)
- Bệnh chàm (≥2%)
- Cúm (≥2%)
- Viêm thanh quản (≥2%)
- Viêm họng (≥2%)
- Nhiễm virus (≥2%)
- Thở khò khè (≥2%)
- Đau răng (2%)
- Chóng mặt (2%)
- Rối loạn tiêu hóa (2%)
- Kiểm tra chức năng gan cao (2%)
- Sốt (2%)
- Viêm dạ dày ruột (2%)
- Nghẹt mũi (2%)
- Viêm tai giữa (2%)
- Phát ban (2%)
- Mề đay (2%)
- Viêm phế quản (≥1%)
- Ho (≥1%)
- Viêm xoang (≥1%)
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên (≥1%)
<1%
- Viêm mạch u hạt dị ứng (hội chứng Churg – Strauss; hiếm gặp)
- Viêm gan ứ mật (hiếm gặp)
- Hành vi hung hăng, thay đổi hành vi, ý nghĩ tự tử
Báo cáo sau khi ra thị trường
- Huyết học: Tăng xu hướng chảy máu, giảm tiểu cầu
- Miễn dịch học: Phản ứng quá mẫn (ví dụ: sốc phản vệ, thâm nhiễm bạch cầu ái toan ở gan)
- Tâm thần: Kích động, bao gồm hành vi hung hăng hoặc thù địch, lo lắng, trầm cảm, mất phương hướng, giấc mơ bất thường, ảo giác, mất ngủ, tic, cáu kỉnh, bồn chồn, mộng du, suy nghĩ và hành vi tự sát (bao gồm cả tự tử), run, rối loạn ám ảnh cưỡng chế
- Thần kinh: Buồn ngủ, dị cảm hoặc thôi miên, co giật, rối loạn nhịp tim (nói lắp)
- Tim mạch: Đánh trống ngực
- Hô hấp, lồng ngực, trung thất: Chảy máu cam, tăng bạch cầu ái toan ở phổi
- Tiêu hóa: Tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, viêm tụy, nôn mửa
- Gan mật: Các trường hợp viêm gan ứ mật, tổn thương tế bào gan và tổn thương gan dạng hỗn hợp đã được báo cáo, chủ yếu xảy ra kết hợp với các yếu tố gây nhiễu khác (ví dụ, sử dụng các loại thuốc khác, sử dụng cho những bệnh nhân có tiềm ẩn bệnh gan [ví dụ: sử dụng rượu hoặc các dạng viêm gan khác])
- Da liễu: Phù mạch, bầm tím, ban đỏ đa dạng, ban đỏ nốt, ngứa, mày đay
- Cơ xương: Đau khớp, đau cơ (bao gồm cả chuột rút cơ)
- Chung: Phù
Tương tác với các thuốc khác
Gemfibrozil: Có thể làm tăng nồng độ Montelukast trong huyết thanh. Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp
Loxapine: Tác nhân điều trị bệnh đường thở có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Loxapine. Cụ thể hơn, việc sử dụng Tác nhân để Điều trị Bệnh Đường thở có thể là dấu hiệu cho thấy những bệnh nhân có nguy cơ bị co thắt phế quản đáng kể do sử dụng loxapine dạng hít. Xử trí: Đây là đặc hiệu dành riêng cho nhãn hiệu Adasuve của loxapine, là một công thức dạng hít. Điều này không áp dụng cho các công thức không hít phải của loxapine. Rủi ro X: Tránh kết hợp
Lumacaftor và Ivacaftor: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Montelukast. Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp
Chỉ số theo dõi
Lấy công thức máu (CBC). Đánh giá tình trạng tinh thần và tâm trạng. Cảnh giác với các dấu hiệu trầm cảm, ảo giác, cáu kỉnh, kích động và có ý định tự tử. Đánh giá các dấu hiệu của tăng bạch cầu ái toan và viêm mạch (phát ban viêm mạch). Vì đây là một loại thuốc mãn tính, khuyên bệnh nhân nên dùng theo chỉ định ngay cả khi không có triệu chứng.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Cảnh báo Hộp đen
Các sự kiện tâm thần kinh nghiêm trọng có thể bao gồm ý nghĩ hoặc hành động tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng montelukast
Chỉ sử dụng montelukast cho bệnh viêm mũi dị ứng ở những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với các liệu pháp thay thế
Thận trọng
Không được dùng cho các cơn hen cấp tính, bao gồm cả bệnh hen suyễn
Khuyên người bệnh chuẩn bị sẵn thuốc cấp cứu phù hợp
Corticosteroid dạng hít có thể được giảm dần dần; không thay thế đột ngột montelukast cho corticosteroid dạng hít hoặc uống
Bệnh nhân nhạy cảm với aspirin nên tiếp tục tránh dùng aspirin hoặc thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trong khi dùng montelukast; không được dùng để điều trị chứng co thắt phế quản do uống aspirin hoặc NSAID
Các sự kiện tâm thần kinh được báo cáo, bao gồm kích động, hành vi hung hăng hoặc thù địch, lo lắng, trầm cảm, mất phương hướng, rối loạn chú ý, giấc mơ bất thường, ảo giác, mất ngủ, cáu kỉnh, suy giảm trí nhớ, bồn chồn, mộng du, suy nghĩ và hành vi tự sát (bao gồm cả tự sát), tic, và sự rung chuyển; Người kê đơn nên đánh giá cẩn thận những rủi ro và lợi ích của việc tiếp tục điều trị nếu những trường hợp như vậy xảy ra
Tăng bạch cầu ái toan toàn thân được báo cáo, đôi khi biểu hiện các đặc điểm lâm sàng của viêm mạch phù hợp với hội chứng Churg – Strauss; những sự kiện này thường (nhưng không phải luôn luôn) liên quan đến việc giảm dần liệu pháp PO corticosteroid
Thận trọng khi sử dụng trong bệnh phenylketon niệu; Viên nén nhai 4 mg và 5 mg chứa phenylalanin; trước khi kê đơn cho bệnh nhân bị PKU, hãy cân nhắc lượng phenylalanin kết hợp hàng ngày từ tất cả các nguồn, bao gồm cả lượng trong thuốc
Rượu
An toàn nếu được chỉ định
An toàn để sử dụng rượu chung với montelukast
Thận
Hỏi ý kiến bác sĩ
Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng.
Gan
Hỏi ý kiến bác sĩ
Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng.
Lái xe và vận hành máy
Thận trọng
Montelukast thường không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, không lái xe nếu montelukast khiến bạn nhìn thấy những thứ không có ở đó (ảo giác), nếu bạn bị rung hoặc run ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể hoặc bạn không thể tập trung hoặc đưa ra quyết định.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)
- US FDA Pregnancy Category: B1
US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)
- US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.
Phụ nữ mang thai
Thận trọng
Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai. Do các nghiên cứu về sự sinh sản ở động vật không luôn luôn dự đoán được đáp ứng ở người, chỉ nên dùng montelukast nếu thật sự cần thỉết.
Phụ nữ cho con bú
Thận trọng
Chưa biết montelukast có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do nhiều thuốc được bài tiết vào sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng montelukast ở người mẹ đang cho con bú.
Dược lực học/Cơ chế hoạt động
Montelukast là một chất đối kháng thụ thể leukotriene thể hiện ái lực và tính chọn lọc rõ rệt đối với thụ thể cysteinyl leukotriene type-1 thay vì nhiều thụ thể quan trọng khác của đường thở như thụ thể prostanoid, cholinergic hoặc beta-adrenergic. Do đó, tác nhân có thể gây ra sự tắc nghẽn đáng kể của co thắt phế quản LTD4 qua trung gian leukotriene với liều thấp đến 5 mg. Hơn nữa, một nghiên cứu chéo có đối chứng với giả dược (n = 12) đã chứng minh rằng montelukast có khả năng ức chế sự co thắt phế quản giai đoạn đầu và giai đoạn cuối do thử thách kháng nguyên gây ra lần lượt là 75% và 57%.
Đặc biệt, người ta đã ghi nhận rằng montelukast có thể gây giãn phế quản ngay sau khi uống trong vòng 2 giờ. Hành động này cũng có thể làm tăng thêm tình trạng giãn phế quản do sử dụng đồng thời thuốc chủ vận beta.
Ngoài ra, trong các thử nghiệm lâm sàng với người lớn và bệnh nhân hen trẻ em từ 6 đến 14 tuổi, người ta cũng xác định rằng montelukast có thể làm giảm số lượng bạch cầu ái toan trong máu ngoại vi trung bình khoảng 13% đến 15% so với ban đầu so với giả dược trong thời gian điều trị mù đôi. Đồng thời, ở những bệnh nhân từ 15 tuổi trở lên đang bị viêm mũi dị ứng theo mùa, việc sử dụng montelukast làm giảm trung bình 13% số lượng bạch cầu ái toan trong máu ngoại vi khi so sánh cho cả giả dược.
Cysteinyl leukotrienes (CysLT) như LTC4, LTD4 và LTE4, trong số những người khác, là các eicosanoid được tiết ra bởi nhiều loại tế bào như tế bào mast và bạch cầu ái toan. Khi CysLT như vậy liên kết với các thụ thể CysLT tương ứng như các thụ thể CysLT type-1 nằm trên tế bào cơ trơn đường hô hấp, đại thực bào đường thở và trên các tế bào tiền viêm khác nhau như bạch cầu ái toan và một số các hoạt động của tế bào gốc dòng tủy tạo điều kiện cho sinh lý bệnh của bệnh hen suyễn và viêm mũi dị ứng được kích thích.
Đặc biệt, co thắt phế quản đường thở qua trung gian CysLT, tắc nghẽn bài tiết niêm mạc, tính thấm thành mạch và tăng bạch cầu ái toan đều là những loại tác động tạo điều kiện thuận lợi cho bệnh hen suyễn. Ngoài ra, trong viêm mũi dị ứng, CysLTs được giải phóng bởi niêm mạc mũi khi tiếp xúc với chất gây dị ứng trong cả phản ứng giai đoạn đầu và giai đoạn cuối và tham gia vào các triệu chứng của viêm mũi dị ứng.
Sau đó, montelukast là một chất đối kháng thụ thể leukotriene liên kết với ái lực cao và tính chọn lọc với thụ thể CysLT loại 1, do đó hỗ trợ ức chế bất kỳ hành động sinh lý nào của các CysLT như LTC4, LTD4, và LTE4 tại thụ thể có thể tạo điều kiện cho bệnh hen suyễn hoặc viêm mũi dị ứng.
Dược động học
Hấp thu
Người ta đã quan sát thấy montelukast được hấp thu nhanh chóng sau khi dùng qua đường uống. Sinh khả dụng đường uống được ghi nhận của thuốc là 64%. Hơn nữa, có vẻ như có một bữa ăn bình thường vào buổi sáng hoặc thậm chí một bữa ăn nhẹ nhiều chất béo vào buổi tối không ảnh hưởng đến sự hấp thụ montelukast.
Phân bố
Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định được ghi lại cho montelukast là trung bình từ 8 đến 11 lít.
Người ta đã xác định được rằng liên kết protein của montelukast với protein huyết tương vượt quá 99%.
Chuyển hoá
Người ta đã xác định được rằng montelukast được chuyển hóa nhiều và điển hình như vậy bởi các isoenzyme cytochrome P450 3A4, 2C8 và 2C9. Đặc biệt, có vẻ như các enzym CYP2C8 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của thuốc. Tuy nhiên, ở liều điều trị, không thể phát hiện được nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa montelukast ở trạng thái ổn định ở người lớn và bệnh nhân trẻ em
Thải trừ
Người ta đã báo cáo rằng montelukast và các chất chuyển hóa của nó hầu như chỉ được bài tiết qua mật và vào phân.
Chu kỳ bán rã: Các nghiên cứu đã chứng minh rằng thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương của montelukast thay đổi từ 2,7 đến 5,5 giờ khi quan sát thấy ở người lớn trẻ khỏe mạnh.
Độ thanh thải trong huyết tương được ghi nhận đối với montelukast là trung bình 45 mL / phút khi quan sát thấy ở người lớn khỏe mạnh.
Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)
- R03DC — Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene
- R03D — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ HỆ THỐNG KHÁC
- R03 — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ
- R — HỆ HÔ HẤP
- R03DC — Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene
- R03D — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ HỆ THỐNG KHÁC
- R03 — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ
- R — HỆ HÔ HẤP
Bảo quản
Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); giới hạn nhiệt độ từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F đến 86 ° F). Lưu trữ trong gói ban đầu. Bảo vệ khỏi độ ẩm và ánh sáng. Dạng hạt phải được sử dụng trong vòng 15 phút sau khi mở gói.
Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng.
Lái xe và vận hành máy
Thận trọng
Montelukast thường không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, không lái xe nếu montelukast khiến bạn nhìn thấy những thứ không có ở đó (ảo giác), nếu bạn bị rung hoặc run ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể hoặc bạn không thể tập trung hoặc đưa ra quyết định.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)
- US FDA Pregnancy Category: B1
US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)
- US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.
Phụ nữ mang thai
Thận trọng
Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai. Do các nghiên cứu về sự sinh sản ở động vật không luôn luôn dự đoán được đáp ứng ở người, chỉ nên dùng montelukast nếu thật sự cần thỉết.
Phụ nữ cho con bú
Thận trọng
Chưa biết montelukast có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do nhiều thuốc được bài tiết vào sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng montelukast ở người mẹ đang cho con bú.
Dược lực học/Cơ chế hoạt động
Montelukast là một chất đối kháng thụ thể leukotriene thể hiện ái lực và tính chọn lọc rõ rệt đối với thụ thể cysteinyl leukotriene type-1 thay vì nhiều thụ thể quan trọng khác của đường thở như thụ thể prostanoid, cholinergic hoặc beta-adrenergic. Do đó, tác nhân có thể gây ra sự tắc nghẽn đáng kể của co thắt phế quản LTD4 qua trung gian leukotriene với liều thấp đến 5 mg. Hơn nữa, một nghiên cứu chéo có đối chứng với giả dược (n = 12) đã chứng minh rằng montelukast có khả năng ức chế sự co thắt phế quản giai đoạn đầu và giai đoạn cuối do thử thách kháng nguyên gây ra lần lượt là 75% và 57%.
Đặc biệt, người ta đã ghi nhận rằng montelukast có thể gây giãn phế quản ngay sau khi uống trong vòng 2 giờ. Hành động này cũng có thể làm tăng thêm tình trạng giãn phế quản do sử dụng đồng thời thuốc chủ vận beta.
Ngoài ra, trong các thử nghiệm lâm sàng với người lớn và bệnh nhân hen trẻ em từ 6 đến 14 tuổi, người ta cũng xác định rằng montelukast có thể làm giảm số lượng bạch cầu ái toan trong máu ngoại vi trung bình khoảng 13% đến 15% so với ban đầu so với giả dược trong thời gian điều trị mù đôi. Đồng thời, ở những bệnh nhân từ 15 tuổi trở lên đang bị viêm mũi dị ứng theo mùa, việc sử dụng montelukast làm giảm trung bình 13% số lượng bạch cầu ái toan trong máu ngoại vi khi so sánh cho cả giả dược.
Cysteinyl leukotrienes (CysLT) như LTC4, LTD4 và LTE4, trong số những người khác, là các eicosanoid được tiết ra bởi nhiều loại tế bào như tế bào mast và bạch cầu ái toan. Khi CysLT như vậy liên kết với các thụ thể CysLT tương ứng như các thụ thể CysLT type-1 nằm trên tế bào cơ trơn đường hô hấp, đại thực bào đường thở và trên các tế bào tiền viêm khác nhau như bạch cầu ái toan và một số các hoạt động của tế bào gốc dòng tủy tạo điều kiện cho sinh lý bệnh của bệnh hen suyễn và viêm mũi dị ứng được kích thích.
Đặc biệt, co thắt phế quản đường thở qua trung gian CysLT, tắc nghẽn bài tiết niêm mạc, tính thấm thành mạch và tăng bạch cầu ái toan đều là những loại tác động tạo điều kiện thuận lợi cho bệnh hen suyễn. Ngoài ra, trong viêm mũi dị ứng, CysLTs được giải phóng bởi niêm mạc mũi khi tiếp xúc với chất gây dị ứng trong cả phản ứng giai đoạn đầu và giai đoạn cuối và tham gia vào các triệu chứng của viêm mũi dị ứng.
Sau đó, montelukast là một chất đối kháng thụ thể leukotriene liên kết với ái lực cao và tính chọn lọc với thụ thể CysLT loại 1, do đó hỗ trợ ức chế bất kỳ hành động sinh lý nào của các CysLT như LTC4, LTD4, và LTE4 tại thụ thể có thể tạo điều kiện cho bệnh hen suyễn hoặc viêm mũi dị ứng.
Dược động học
Hấp thu
Người ta đã quan sát thấy montelukast được hấp thu nhanh chóng sau khi dùng qua đường uống. Sinh khả dụng đường uống được ghi nhận của thuốc là 64%. Hơn nữa, có vẻ như có một bữa ăn bình thường vào buổi sáng hoặc thậm chí một bữa ăn nhẹ nhiều chất béo vào buổi tối không ảnh hưởng đến sự hấp thụ montelukast.
Phân bố
Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định được ghi lại cho montelukast là trung bình từ 8 đến 11 lít.
Người ta đã xác định được rằng liên kết protein của montelukast với protein huyết tương vượt quá 99%.
Chuyển hoá
Người ta đã xác định được rằng montelukast được chuyển hóa nhiều và điển hình như vậy bởi các isoenzyme cytochrome P450 3A4, 2C8 và 2C9. Đặc biệt, có vẻ như các enzym CYP2C8 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của thuốc. Tuy nhiên, ở liều điều trị, không thể phát hiện được nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa montelukast ở trạng thái ổn định ở người lớn và bệnh nhân trẻ em
Thải trừ
Người ta đã báo cáo rằng montelukast và các chất chuyển hóa của nó hầu như chỉ được bài tiết qua mật và vào phân.
Chu kỳ bán rã: Các nghiên cứu đã chứng minh rằng thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương của montelukast thay đổi từ 2,7 đến 5,5 giờ khi quan sát thấy ở người lớn trẻ khỏe mạnh.
Độ thanh thải trong huyết tương được ghi nhận đối với montelukast là trung bình 45 mL / phút khi quan sát thấy ở người lớn khỏe mạnh.
Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)
- R03DC — Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene
- R03D — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ HỆ THỐNG KHÁC
- R03 — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ
- R — HỆ HÔ HẤP
- R03DC — Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene
- R03D — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ HỆ THỐNG KHÁC
- R03 — THUỐC TRỊ TẮC NGHẼN ĐƯỜNG THỞ
- R — HỆ HÔ HẤP
Bảo quản
Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); giới hạn nhiệt độ từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F đến 86 ° F). Lưu trữ trong gói ban đầu. Bảo vệ khỏi độ ẩm và ánh sáng. Dạng hạt phải được sử dụng trong vòng 15 phút sau khi mở gói.
