Rosuvastatin

Mô tả thuốc

Rosuvastatin là một loại thuốc hạ lipid thuộc nhóm thuốc statin, được sử dụng để giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và kiểm soát mức lipid tăng cao bằng cách ức chế sản xuất cholesterol nội sinh trong cơ thể ở gan. Cụ thể hơn, thuốc statin ức chế cạnh tranh enzyme hydroxymethylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) Reductase, chất này xúc tác quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành axit mevalonic và là bước thứ ba trong chuỗi các phản ứng chuyển hóa liên quan đến việc sản xuất một số hợp chất liên quan đến chuyển hóa và vận chuyển lipid bao gồm cholesterol, lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) và lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL). Kê đơn thuốc statin được coi là thông lệ tiêu chuẩn sau bất kỳ biến cố tim mạch nào và cho những người có nguy cơ phát triển bệnh tim mạch từ trung bình đến cao, chẳng hạn như những người mắc bệnh Tiểu đường Loại 2. Bằng chứng rõ ràng về lợi ích của việc sử dụng statin cùng với rất ít tác dụng phụ hoặc tác dụng lâu dài đã khiến nhóm này trở thành một trong những loại thuốc được kê đơn rộng rãi.

Rosuvastatin và các loại thuốc khác thuộc nhóm thuốc statin bao gồm atorvastatin , pravastatin , simvastatin , fluvastatin và lovastatin được coi là lựa chọn đầu tay để điều trị rối loạn lipid máu. Điều này phần lớn là do bệnh tim mạch (CVD), bao gồm đau tim, xơ vữa động mạch, đau thắt ngực, bệnh động mạch ngoại vi và đột quỵ, đã trở thành nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở các nước có thu nhập cao và là nguyên nhân chính gây tử vong ở các quốc gia có thu nhập cao. bệnh tật trên toàn thế giới. Nồng độ cholesterol tăng cao, và đặc biệt là nồng độ lipoprotein mật độ thấp (LDL) tăng cao, là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với sự phát triển của CVD. Việc sử dụng statin để nhắm mục tiêu và giảm mức LDL đã được chứng minh trong một số nghiên cứu mang tính bước ngoặt để giảm đáng kể nguy cơ phát triển bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân. Statin được coi là một lựa chọn điều trị hiệu quả về chi phí cho bệnh tim mạch do có bằng chứng làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân bao gồm bệnh tim mạch tử vong và không tử vong cũng như nhu cầu tái thông mạch máu hoặc nong mạch sau phẫu thuật một cơn đau tim. Bằng chứng đã chỉ ra rằng ngay cả đối với những người có nguy cơ thấp (với <10% nguy cơ biến cố mạch máu lớn xảy ra trong vòng 5 năm) statin giúp giảm tương đối 20% -22% các biến cố tim mạch lớn (đau tim, đột quỵ, tái thông mạch vành, và tử vong do mạch vành) cho mỗi lần giảm 1 mmol/L LDL mà không có bất kỳ tác dụng phụ hoặc rủi ro đáng kể nào.

Trong khi tất cả các loại thuốc statin được coi là có hiệu quả như nhau dựa trên lâm sàng, thì rosuvastatin được coi là mạnh nhất; Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy liều từ 10 đến 40mg rosuvastatin mỗi ngày giúp giảm 45,8% đến 54,6% nồng độ cholesterol LDL, hiệu quả gấp ba lần so với tác dụng của atorvastatin đối với cholesterol LDL. Tuy nhiên, kết quả của thử nghiệm SATURN đã kết luận rằng mặc dù có sự khác biệt về hiệu lực nhưng không có sự khác biệt về tác dụng của chúng đối với sự tiến triển của xơ vữa động mạch vành.

Rosuvastatin cũng là một thành viên duy nhất của nhóm statin do tính ưa nước cao làm tăng hấp thu ở gan tại vị trí tác dụng, sinh khả dụng thấp và chuyển hóa tối thiểu qua hệ thống Cytochrom P450. Điều này dẫn đến ít nguy cơ tương tác thuốc-thuốc hơn so với atorvastatin , lovastatin và simvastatin , tất cả đều được chuyển hóa rộng rãi bởi Cytochrom P450 (CYP) 3A4, một loại enzyme tham gia vào quá trình chuyển hóa của nhiều loại thuốc thường được sử dụng. Thuốc như ciclosporin, gemfibrozilvà một số thuốc kháng vi-rút có nhiều khả năng tương tác với statin này thông qua sự đối kháng của protein vận chuyển anion hữu cơ OATP1B1 hấp thu rosuvastatin qua trung gian gan 1B1.

Dạng thuốc và hàm lượng

Công dụng (Chỉ định)

Tăng cholesterole trong máu

Nhi khoa (không bao gồm Ezallor): Hỗ trợ chế độ ăn kiêng để giảm mức cholesterol toàn phần, LDL-C và apo B ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 8 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (HeFH) nếu sau khi thử nghiệm đầy đủ liệu pháp ăn kiêng, những phát hiện sau đây: hiện tại: LDL-C lớn hơn 190 mg/dL hoặc lớn hơn 160 mg/dL và có tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch sớm hoặc có 2 hoặc nhiều yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch khác; hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng để giảm LDL-C, cholesterol toàn phần, non HDL-C và apo B ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 7 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (HoFH), đơn độc hoặc cùng với các phương pháp điều trị hạ lipid máu khác (ví dụ: tách LDL ).

Người lớn: Để giảm LDL-C, cholesterol toàn phần và apo B ở người lớn bị tăng cholesterol máu gia đình như một biện pháp hỗ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid máu khác (ví dụ: apheresis LDL) hoặc đơn độc nếu các phương pháp điều trị đó không khả dụng.

Phòng ngừa bệnh tim mạch (chỉ Crestor)

Dự phòng ban đầu bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch: Để giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI), đột quỵ, thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch vành (CHD) nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ CHD.

Phòng ngừa thứ cấp ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch: Để giảm nguy cơ MI, đột quỵ, thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực ở người lớn có tiền sử mắc bệnh tim mạch.

Chỉ định ngoài nhãn (Off-label)

Sau ghép tim: Rosuvastatin có hiệu quả và được khuyên dùng sau ghép tim, bất kể mức cholesterol, để giảm bệnh mạch máu ghép tim và cải thiện kết quả lâu dài.

Sau ghép thận: Rosuvastatin được đề xuất sau ghép thận để giảm các biến cố tim mạch.

Liều dùng

Người lớn

Tăng cholesterol máu

Được chỉ định là liệu pháp bổ sung cho chế độ ăn kiêng ở người lớn bị tăng triglycerid máu, tăng lipid máu, rối loạn lipid máu hỗn hợp hoặc rối loạn betalipoprotein máu nguyên phát

Viên nén và viên nang: 10-20 mg uống mỗi ngày; không quá 40 mg/ngày

Sau khi bắt đầu hoặc sau khi chuẩn độ, phân tích nồng độ lipid trong vòng 2-4 tuần và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử

Được chỉ định là liệu pháp bổ trợ ở người lớn bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử

Viên nén và viên nang: 20 mg uống mỗi ngày; không quá 40 mg/ngày

Sau khi bắt đầu hoặc sau khi chuẩn độ, phân tích nồng độ lipid trong vòng 2-4 tuần và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

Làm chậm sự tiến triển của xơ vữa động mạch

Được chỉ định là liệu pháp bổ sung cho chế độ ăn kiêng để làm chậm quá trình xơ vữa động mạch ở bệnh nhân trưởng thành như một phần của chiến lược điều trị nhằm giảm cholesterol toàn phần và cholesterol LDL xuống mức mục tiêu

Viên nén và viên nang: 10-20 mg uống mỗi ngày; không quá 40 mg/ngày

Sau khi bắt đầu hoặc sau khi chuẩn độ, phân tích nồng độ lipid trong vòng 2-4 tuần và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

Phòng ngừa chính

Được chỉ định để giảm nguy cơ đột quỵ, nhồi máu cơ tim và thủ thuật tái thông mạch máu ở những người không có bệnh tim mạch vành rõ ràng trên lâm sàng với các yếu tố nguy cơ

Các yếu tố rủi ro

• Tuổi (>50 tuổi ở nam; >60 tuổi ở nữ), VÀ
• Tăng mức độ protein phản ứng C có độ nhạy cao (>2 mg/L), VÀ
• Sự hiện diện của ≥1 yếu tố nguy cơ tim mạch bổ sung (ví dụ: huyết áp cao, cholesterol HDL thấp, hút thuốc, tiền sử gia đình mắc bệnh tim sớm)

Viên nén: 10-20 mg uống mỗi ngày; không quá 40 mg/ngày

Phạm vi liều lượng 5-40 mg / ngày

Trẻ em

Tăng cholesterole trong máu

Dị hợp tử

• Liệu pháp bổ trợ cho chế độ ăn kiêng để giảm nồng độ cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và ApoB ở trẻ em và thanh thiếu niên (8-17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử sau khi đáp ứng không đầy đủ với liệu pháp ăn kiêng
• Đáp ứng không đầy đủ được định nghĩa là khi có các dấu hiệu sau: LDL cholesterol >190 mg/dL HOẶC >160 mg/dL có tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch sớm (CVD) hoặc có ≥2 yếu tố nguy cơ CVD
• <8 tuổi: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập
• 8 đến <10 tuổi: 5-10 mg uống mỗi ngày
• 10-17 tuổi: 5-20 mg uống mỗi ngày; có thể điều chỉnh liều trong khoảng thời gian ít nhất 4 tuần; không quá 20 mg/ngày

Đồng hợp tử

• Liệu pháp bổ sung cho chế độ ăn kiêng để giảm cholesterol LDL, cholesterol toàn phần, cholesterol không phải HDL và ApoB ở trẻ em và thanh thiếu niên (7-17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử, đơn lẻ hoặc với các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ, tách LDL)
• <7 tuổi: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập
• 7-17 tuổi: 20 mg uống mỗi ngày

Sửa đổi liều lượng

Liều dùng cho bệnh nhân châu Á

• Cân nhắc bắt đầu với liều 5 mg uống mỗi ngày, do nồng độ rosuvastatin trong huyết tương tăng lên
• Có thể tăng tới 20 mg/ngày nếu bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ

Điều chỉnh liều rosuvastatin khi điều trị đồng thời

• Dùng đồng thời với cyclosporine: Không vượt quá 5 mg rosuvastatin mỗi ngày
• Phối hợp với gemfibrozil: Tránh sử dụng; nếu không thể tránh được việc sử dụng, hãy bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày; không vượt quá 10mg/ngày
• Dùng đồng thời với atazanavir và ritonavir, lopinavir và ritonavir, hoặc simeprevir: Bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày; không vượt quá 10mg/ngày

Suy thận

• Nhẹ hoặc trung bình (CrCl ≥30 mL/phút/1,73m²): Không cần điều chỉnh liều lượng
• Nặng (CrCl <30 mL/phút/1,73m²) và không chạy thận nhân tạo: Giảm liều khởi đầu xuống 5 mg uống mỗi ngày; không quá 10 mg/ngày

Suy gan

• Bệnh gan đang hoạt động: Chống chỉ định
• Bệnh gan mãn tính do rượu: Thận trọng khi sử dụng; được biết là làm tăng phơi nhiễm rosuvastatin

Cách dùng

Viên nang:

• Đường uống: Dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Có thể uống bất cứ lúc nào trong ngày. Nuốt cả viên nang; không nghiền nát hoặc nhai. Viên nang có thể được mở ra và rắc một lượng nhỏ (muỗng cà phê) thức ăn mềm (ví dụ: nước sốt táo, bánh pudding có hương vị sô cô la/vani); nuốt hỗn hợp trong vòng 60 phút mà không cần nhai.
• Ống thông mũi dạ dày (NG): Có thể mở viên nang và đổ hết nội dung vào ống tiêm có đầu ống thông 60 mL. Thêm 40 mL nước, sau đó thay pít-tông và lắc mạnh ống tiêm trong 15 giây. Gắn ống tiêm vào ống NG ≥16-French và tiêm nội dung; xả ống NG với 20 mL nước bổ sung. Hỗn hợp phải được sử dụng ngay sau khi chuẩn bị.

Viên nén:

• Dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Có thể uống bất cứ lúc nào trong ngày; nuốt toàn bộ viên thuốc.

Quá liều

Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và áp dụng các biện pháp hỗ trợ khi cần thiết. Cần theo dõi chức năng gan và nồng độ CK. Chạy thận nhân tạo dường như không mang lại lợi ích.

Quên liều

Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu bạn trễ liều hơn 12 giờ. Không sử dụng hai liều cùng một lúc.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Quá mẫn với rosuvastatin hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức.

Bệnh gan đang hoạt động; tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không rõ nguyên nhân;

Thai kỳ; cho con bú.

Sử dụng đồng thời cyclosporine hoặc sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir;

Sử dụng liều 40 mg ở bệnh nhân châu Á hoặc bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ dễ mắc bệnh cơ/tiêu cơ vân.

Tương tác với các thuốc khác

Acipimox: Có thể tăng cường hiệu ứng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Thuốc kháng axit: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Apalutamide: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Asunaprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Atazanavir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Rosuvastatin có thể làm tăng nồng độ Atazanavir trong huyết thanh. Quản lý: Bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày và không vượt quá 10 mg rosuvastatin mỗi ngày nếu dùng đồng thời với atazanavir/ritonavir. Nếu kết hợp, theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ và tiêu cơ vân và tăng độc tính của atazanavir. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Các chất ức chế BCRP/ABCG2: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Bezafibrate: Có thể tăng cường hiệu ứng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Bezafibrate có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Cụ thể hơn, bezafibrate có thể làm tăng nồng độ fluvastatin trong huyết thanh Quản lý: Tránh sử dụng bezafibrate và chất ức chế HMG-CoA reductase (statin) trừ khi có chỉ định nghiêm ngặt do tăng độc tính cơ (bao gồm tiêu cơ vân). Ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh cơ, chống chỉ định sử dụng đồng thời. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

CarBAMazepine: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Ciprofibrate: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc tính của các chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Quản lý: Tránh sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reductase và ciprofibrate nếu có thể. Nếu cân nhắc điều trị đồng thời, nên cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ, và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu/triệu chứng nhiễm độc cơ. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Cobicistat: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Nếu dùng đồng thời với cobicistat/atazanavir hoặc cobicistat/darunavir, hãy bắt đầu sử dụng rosuvastatin ở liều thấp nhất. Không dùng quá liều rosuvastatin 10 mg/ngày khi sử dụng đồng thời atazanavir/cobicistat hoặc 20 mg/ngày khi sử dụng đồng thời darunavir/cobicistat. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Colchicine: Có thể tăng cường hiệu ứng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Colchicine có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

CycloSPORINE (Hệ thống): Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn rosuvastatin ở mức 5 mg mỗi ngày ở những bệnh nhân cũng đang dùng cyclosporine và theo dõi bệnh nhân để tăng độc tính của rosuvastatin. Ghi nhãn của Canada chống chỉ định sử dụng đồng thời rosuvastatin với cyclosporine. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Daclatasvir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

DAPTomycin: Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (Statin) có thể làm tăng tác dụng phụ/độc tính của DAPTomycin. Cụ thể, nguy cơ nhiễm độc cơ xương có thể tăng lên. Quản lý: Xem xét tạm thời ngừng điều trị bằng statin (chất ức chế HMG-CoA reductase) trước khi dùng daptomycin. Nếu daptomycin được sử dụng với statin, có thể cân nhắc theo dõi creatine phosphokinase (CPK). Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Darolutamide: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin ở mức 5 mg mỗi ngày khi kết hợp với darolutamide. Theo dõi chặt chẽ tác dụng/độc tính của rosuvastatin tăng lên (ví dụ đau cơ, tiêu cơ vân) khi các tác nhân này được kết hợp. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Dasabuvir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin tối đa là 10 mg mỗi ngày khi sử dụng với sản phẩm kết hợp ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir. Ghi nhãn bên ngoài Hoa Kỳ khuyến nghị giới hạn liều rosuvastatin ở mức 5 mg mỗi ngày. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Dronedarone: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Elagolix: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Elagolix, Estradiol và Norethindrone: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Elbasvir và Grazoprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày và giới hạn liều rosuvastatin tối đa là 10 mg mỗi ngày trong thời gian dùng đồng thời với elbasvir/grazoprevir. Theo dõi chặt chẽ bằng chứng về độc tính của rosuvastatin (ví dụ, bệnh cơ, tiêu cơ vân). Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Eltrombopag: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Cân nhắc giảm 50% liều rosuvastatin dành cho người lớn khi bắt đầu phối hợp này. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Eslicarbazepine: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Fenofibrate và các dẫn xuất: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của các chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Fostemsavir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Quản lý: Sử dụng liều statin khởi đầu thấp nhất có thể và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các tác dụng phụ liên quan đến statin (ví dụ: đau nhức cơ) trong khi dùng đồng thời với fostemsavir. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Axit Fusidic (Toàn thân): Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Cụ thể, nguy cơ nhiễm độc cơ, bao gồm tiêu cơ vân có thể tăng lên đáng kể. Quản lý: Tránh sử dụng đồng thời bất cứ khi nào có thể. Việc sử dụng được liệt kê là chống chỉ định trong bản tóm tắt đặc tính sản phẩm ở một số quốc gia, mặc dù việc ghi nhãn ở Vương quốc Anh cho thấy rằng việc sử dụng có thể được xem xét trong các trường hợp đặc biệt và có sự giám sát chặt chẽ. Rủi ro X: Tránh kết hợp

Futibatinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền BCRP/ABCG2 (Có liên quan về mặt lâm sàng với Chất ức chế). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Gemfibrozil: Có thể làm tăng tác dụng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Rosuvastatin. Gemfibrozil có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Tránh kết hợp nếu có thể. Nếu không thể tránh được sự kết hợp, hãy bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg/ngày và giới hạn rosuvastatin ở mức 10 mg/ngày. Theo dõi các dấu hiệu/triệu chứng của tiêu cơ vân. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Gilteritinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền BCRP/ABCG2 (Có liên quan về mặt lâm sàng với Chất ức chế). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Glecaprevir và Pibrentasvir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Quản lý: Sử dụng liều statin thấp nhất có thể nếu được kết hợp với glecaprevir/pibrentasvir và theo dõi tác dụng/độc tính của statin tăng lên. Tránh sử dụng đồng thời với atorva-, simva- hoặc lovastatin. Giới hạn rosuvastatin ở mức 10 mg mỗi ngày và giảm liều pravastatin 50% Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Itraconazole: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Lanthanum: Các chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin) có thể làm giảm nồng độ Lanthanum trong huyết thanh. Quản lý: Sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reductase (ví dụ, statin) ít nhất hai giờ trước hoặc sau lanthanum. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Ledipasvir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Rủi ro X: Tránh kết hợp

Leflunomide: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin tối đa ở người lớn là 10 mg/ngày ở những bệnh nhân dùng leflunomide và theo dõi bằng chứng về độc tính của rosuvastatin (ví dụ: độc tính cơ, tăng nồng độ transaminase). Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Letermovir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất ức chế men khử HMG-CoA (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Lopinavir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin ở mức 10 mg mỗi ngày nếu dùng đồng thời với lopinavir/ritonavir. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Maribavir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Niacin: Có thể làm tăng tác dụng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Niacinamide: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Nirmatrelvir và Ritonavir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Cân nhắc tạm thời ngừng sử dụng rosuvastatin trong khi điều trị bằng nirmatrelvir/ritonavir. Không cần thiết phải ngừng rosuvastatin trước hoặc sau khi hoàn thành điều trị bằng nirmatrelvir/ritonavir. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir và Dasabuvir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày và giới hạn liều rosuvastatin tối đa là 10 mg mỗi ngày khi sử dụng với sản phẩm kết hợp ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir. Theo dõi độc tính của rosuvastatin (ví dụ bệnh cơ, tiêu cơ vân). Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Pacritinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền BCRP/ABCG2 (Có liên quan về mặt lâm sàng với Chất ức chế). Rủi ro X: Tránh kết hợp

Thuốc ức chế protease: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Raltegravir: Có thể tăng cường hiệu ứng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Gạo men đỏ: Có thể tăng cường tác dụng phụ/độc hại của chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Rủi ro X: Tránh kết hợp

Regorafenib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin ở mức 10 mg mỗi ngày khi kết hợp với regorafenib. Theo dõi chặt chẽ tác dụng/độc tính của rosuvastatin tăng lên (ví dụ đau cơ, tiêu cơ vân) khi các tác nhân này được kết hợp. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Repaglinide: Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (Statin) có thể làm tăng nồng độ Repaglinide trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

RifAMPin: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Rupatadine: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc tính của các chất ức chế HMG-CoA Reductase (Statin). Cụ thể, nguy cơ tăng CPK và/hoặc các độc tính cơ khác có thể tăng lên. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Simeprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin ban đầu ở mức 5 mg/ngày khi bắt đầu ở bệnh nhân cũng đang được điều trị bằng simeprevir. Liều rosuvastatin tối đa không được vượt quá 10 mg/ngày khi sử dụng đồng thời với simeprevir. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Taurursodiol: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền BCRP/ABCG2 (Có liên quan về mặt lâm sàng với Chất ức chế). Rủi ro X: Tránh kết hợp

Tedizolid: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền BCRP/ABCG2 (Có liên quan về mặt lâm sàng với Chất ức chế). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Teriflunomide: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Giới hạn liều rosuvastatin tối đa ở người lớn là 10 mg/ngày ở những bệnh nhân dùng teriflunomide và theo dõi bằng chứng về độc tính của rosuvastatin (ví dụ: độc tính cơ, tăng nồng độ transaminase). Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Ticagrelor: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Rosuvastatin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Trabectedin: Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (Statin) có thể làm tăng tác dụng bệnh cơ (tiêu cơ vân) của Trabectedin. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Velpatasvir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Quản lý: Bắt đầu dùng rosuvastatin với liều 5 mg mỗi ngày và giới hạn liều rosuvastatin tối đa là 10 mg mỗi ngày trong thời gian dùng đồng thời với sofosbuvir/velpatasvir. Theo dõi chặt chẽ bằng chứng về độc tính của rosuvastatin (ví dụ, bệnh cơ, tiêu cơ vân). Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ warfarin): Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (Statin) có thể làm tăng tác dụng chống đông máu của thuốc đối kháng vitamin K. Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Voclosporin: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) (Có liên quan về mặt lâm sàng với Chất ức chế). Nguy cơ C: Theo dõi điều trị

Voxilaprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rosuvastatin. Rủi ro X: Tránh kết hợp

Chỉ số theo dõi

Cân nhắc xét nghiệm thần kinh cơ và huyết thanh học nếu nghi ngờ bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch.

Xét nghiệm lipid máu (cholesterol toàn phần, HDL, LDL, triglyceride): Chỉ số lipid (nhịn ăn hoặc không nhịn ăn) trước khi bắt đầu điều trị. Chỉ số lipid lúc đói nên được kiểm tra lại từ 4 đến 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị và cứ sau 3 đến 12 tháng sau đó. Nếu 2 mức LDL liên tiếp < 40 mg/dL, cân nhắc giảm liều.

Nồng độ transaminase gan: Đo nồng độ transaminase gan trước khi điều trị (tức là AST và ALT); đo AST, ALT, bilirubin toàn phần và phosphatase kiềm nếu các triệu chứng gợi ý nhiễm độc gan (ví dụ: mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường, chán ăn, đau bụng, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da hoặc củng mạc) trong khi điều trị.

CPK: Không nên đo CPK thường xuyên. Phép đo CPK ban đầu là hợp lý đối với một số người (ví dụ: tiền sử gia đình không dung nạp statin hoặc bệnh cơ, biểu hiện lâm sàng, điều trị bằng thuốc đồng thời có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ). Có thể đo CPK ở bất kỳ bệnh nhân nào có triệu chứng gợi ý bệnh cơ (đau, nhạy cảm, cứng khớp, chuột rút, yếu hoặc mệt mỏi toàn thân).

Đánh giá bệnh đái tháo đường mới khởi phát trong quá trình điều trị; nếu bệnh tiểu đường phát triển, hãy tiếp tục điều trị bằng statin và khuyến khích tuân thủ chế độ ăn uống lành mạnh cho tim, hoạt động thể chất, trọng lượng cơ thể khỏe mạnh và cai thuốc lá. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân.

Nếu bệnh nhân phát triển trạng thái lú lẫn hoặc suy giảm trí nhớ, có thể đánh giá bệnh nhân về các nguyên nhân không phải do statin (ví dụ: tiếp xúc với các loại thuốc khác), nguyên nhân toàn thân và tâm thần kinh, và khả năng xảy ra tác dụng phụ liên quan đến điều trị bằng statin.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Tác dụng phụ nhận thức không nghiêm trọng và có thể đảo ngược có thể xảy ra

Tăng lượng đường trong máu và nồng độ huyết sắc tố glycosyl hóa (HbA1c) được báo cáo khi dùng statin; trong một số trường hợp, những sự gia tăng này có thể vượt quá ngưỡng chẩn đoán bệnh đái tháo đường

Thận trọng ở những bệnh nhân tiêu thụ một lượng lớn ethanol hoặc có tiền sử bệnh gan

Ngừng điều trị nếu nhiễm độc gan nghiêm trọng với các triệu chứng lâm sàng và/hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da xảy ra trong quá trình điều trị

Tăng AST hoặc ALT được báo cáo với các chất ức chế HMG-CoA reductase; theo dõi men gan trước khi bắt đầu và nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng tổn thương gan

Các trường hợp bệnh cơ và tiêu cơ vân với suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu được báo cáo khi dùng thuốc ức chế HMG-CoA reductase; có thể xảy ra ở bất kỳ mức liều nào, nhưng tăng lên ở liều cao nhất (40 mg); thận trọng ở những bệnh nhân có yếu tố dễ mắc bệnh cơ (ví dụ: tuổi ≥65, suy giáp được điều trị không đầy đủ, suy thận)

Ngừng điều trị nếu nồng độ creatine kinase tăng cao rõ rệt hoặc bệnh cơ được chẩn đoán hoặc nghi ngờ; tạm thời giữ lại ở bất kỳ bệnh nhân nào có tình trạng cấp tính, nghiêm trọng gợi ý bệnh cơ hoặc có khuynh hướng phát triển suy thận thứ phát do tiêu cơ vân (ví dụ: nhiễm trùng huyết; hạ huyết áp; mất nước; đại phẫu; chấn thương; rối loạn chuyển hóa, nội tiết hoặc điện giải nghiêm trọng; co giật không kiểm soát được )

Các nghiên cứu dược động học đã chứng minh mức phơi nhiễm trung bình (AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương) tăng ~2 lần ở các đối tượng châu Á khi so sánh với nhóm đối chứng da trắng

Tiểu máu và protein niệu được báo cáo mà không làm suy giảm chức năng thận; xem xét giảm liều nếu tiểu máu và protein niệu không giải thích được

Loại trừ các nguyên nhân thứ phát gây tăng lipid máu trước khi bắt đầu điều trị

Rượu

Thận trọng

Bạn có thể uống rượu trong khi dùng rosuvastatin. Nhưng uống nhiều rượu có thể có nghĩa là bạn dễ bị tác dụng phụ ở cơ và gan hơn.

Cố gắng tuân theo các hướng dẫn được khuyến nghị là không quá 14 đơn vị rượu mỗi tuần.

Thận

Thận trọng

Sử dụng thận trọng do cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Tham khảo ý kiến của bác sĩ trước khi sử dụng.

Gan

Thận trọng

Sử dụng thận trọng do thuốc chống chỉ định đối với bệnh gan đang hoạt động hoặc chỉ số xét nghiệm chức năng gan (LFT) tăng mà không rõ nguyên nhân. Tham khảo ý kiến của bác sĩ trước khi sử dụng.

Lái xe và vận hành máy

Thận trọng

Các nghiên cứu để xác định ảnh hưởng của rosuvastatin trên khả năng lái xe và vận hành máy móc chưa được thực hiện. Tuy nhiên dựa trên những đặc tính dược lực thì rosuvastatin không thể ảnh hưởng trên khả năng này. Khi lái xe hoặc vận hành máy móc nên lưu ý rằng có thể xảy ra chóng mặt trong thời gian điều trị.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

Rosuvastatin chống chỉ định ở phụ nữ mang thai.

Vì cholesterol và các sản phẩm sinh tổng hợp cholesterol khác cần thiết cho sự phát triển của bào thai nên nguy cơ gặp tác hại do sử dụng thuốc sẽ cao hơn hiệu quả điều trị khi mang thai.

Nên ngừng sử dụng rosuvastatin ngay lập tức nếu có thai ngoài ý muốn xảy ra trong quá trình điều trị.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

Rosuvastatin hiện diện trong sữa mẹ (dữ liệu còn hạn chế). Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, nhà sản xuất chống chỉ định sử dụng thuốc trong khi cho con bú.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

Rosuvastatin là thuốc chống lipid máu tổng hợp, tinh khiết về mặt đồng phân quang học. Nó được sử dụng để giảm cholesterol toàn phần, lipoprotein-cholesterol mật độ thấp (LDL-C), apolipoprotein B (apoB), lipoprotein-cholesterol mật độ không cao (non-HDL-C) và nồng độ trigleride (TG) trong huyết tương trong khi tăng HDL nồng độ cholesterol. Nồng độ LDL-C cao, HDL-C thấp và TG cao trong huyết tương có liên quan đến tăng nguy cơ xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch. Tỷ lệ cholesterol toàn phần so với HDL-C là một yếu tố dự báo mạnh mẽ bệnh động mạch vành và tỷ lệ này cao có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Mức HDL-C tăng có liên quan đến nguy cơ tim mạch thấp hơn. Bằng cách giảm LDL-C và TG và tăng HDL-C, rosuvastatin làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong. 

Nồng độ cholesterol tăng cao, và đặc biệt là nồng độ lipoprotein mật độ thấp (LDL) tăng cao, là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với sự phát triển của CVD. Việc sử dụng statin để nhắm mục tiêu và giảm mức LDL đã được chứng minh trong một số nghiên cứu mang tính bước ngoặt để giảm đáng kể nguy cơ phát triển bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân. Statin được coi là một lựa chọn điều trị hiệu quả về chi phí cho bệnh tim mạch do có bằng chứng làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân bao gồm bệnh tim mạch gây tử vong và không gây tử vong cũng như nhu cầu tái thông mạch máu hoặc nong mạch sau phẫu thuật tim tấn công. Bằng chứng đã chỉ ra rằng ngay cả đối với những người có nguy cơ thấp (với <10% nguy cơ biến cố mạch máu lớn xảy ra trong vòng 5 năm) statin giúp giảm tương đối 20% -22% các biến cố tim mạch lớn (đau tim, đột quỵ, tái thông mạch vành, và tử vong do mạch vành) cho mỗi lần giảm 1 mmol/L LDL mà không có bất kỳ tác dụng phụ hoặc rủi ro đáng kể nào. 

Cơ chế hoạt động

Rosuvastatin là một thuốc thuộc nhóm statin và là chất ức chế cạnh tranh enzym HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A) reductase, enzym này xúc tác quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, một bước giới hạn tốc độ sớm trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Rosuvastatin tác dụng chủ yếu ở gan, nơi giảm nồng độ cholesterol ở gan sẽ kích thích tăng điều hòa các thụ thể lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) ở gan, làm tăng hấp thu LDL ở gan. Rosuvastatin cũng ức chế tổng hợp lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) ở gan. Hiệu quả tổng thể là giảm LDL và VLDL huyết tương.

Các nghiên cứu in vitro và in vivo trên động vật cũng chứng minh rằng rosuvastatin có tác dụng bảo vệ mạch máu độc lập với các đặc tính hạ lipid của nó, còn được gọi là tác dụng đa hướng của statin. Điều này bao gồm cải thiện chức năng nội mô, tăng cường sự ổn định của các mảng xơ vữa động mạch, giảm stress oxy hóa và viêm nhiễm, đồng thời ức chế phản ứng tạo huyết khối.

Statin cũng đã được tìm thấy để liên kết dị lập thể với kháng nguyên-1 liên quan đến chức năng integrin-1 (LFA-1), đóng vai trò quan trọng trong việc buôn bán bạch cầu và kích hoạt tế bào T.

Rosuvastatin có tác dụng chống viêm đối với nội mô vi mạch mạc treo ruột của chuột bằng cách làm giảm khả năng lăn, kết dính và di chuyển của bạch cầu. Thuốc cũng điều chỉnh biểu hiện nitric oxide synthase (NOS) và làm giảm tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở tim chuột. Rosuvastatin làm tăng khả dụng sinh học của oxit nitric bằng cách điều chỉnh tăng NOS và bằng cách tăng tính ổn định của NOS thông qua polyadenylation sau phiên mã. Không rõ rosuvastatin mang lại những tác dụng này như thế nào mặc dù chúng có thể là do giảm nồng độ axit mevalonic.

Dược động học

Hấp thu

Sinh khả dụng: 20%

T_max: 3-5 giờ

Phân bổ

Vd: 134 Lít

Liên kết protein: 88%

Sự trao đổi chất

Chuyển hóa: ~10% bởi CYP2C9 ở gan

Chất chuyển hóa: N-desmethyl, lacton

Thải trừ

Thời gian bán thải: 19 giờ

Bài tiết: Phân (90%)

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

Bảo quản

Viên nang: Bảo quản trong khoảng từ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F); giới hạn nhiệt độ từ 15°C đến 30°C (59°F và 86°F). Bảo vệ khỏi độ ẩm.

Viên nén: Bảo quản trong khoảng từ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F). Bảo vệ khỏi độ ẩm.