Tramadol Hydrochloride

Mô tả thuốc

Tramadol là một chất chủ vận opioid tác dụng trung ương và SNRI (chất ức chế tái hấp thu serotonin / norepinephrine) được sử dụng để kiểm soát cơn đau vừa đến nặng ở người lớn.

Dạng bào chế:

• Viên nén: 50 mg.
• Viên nén giải phóng kéo dài: 100 mg, 200 mg, 300 mg.
• Thuốc đạn: 100 mg.
• Dung dịch tiêm: 50 mg/ml.

Công dụng (Chỉ định)

• Tramadol được phê duyệt để điều trị các cơn đau vừa đến nặng ở người lớn.
• Tramadol cũng được sử dụng ngoài nhãn trong điều trị xuất tinh sớm.

Liều dùng

Đau

Được chỉ định để kiểm soát cơn đau vừa đến nặng ở người lớn mà các liệu pháp thay thế không phù hợp

Bắt đầu chế độ dùng thuốc cho từng bệnh nhân, tính đến mức độ đau của bệnh nhân, phản ứng của bệnh nhân, kinh nghiệm điều trị giảm đau trước đó và các yếu tố nguy cơ gây nghiện, lạm dụng và lạm dụng

Dạng phóng thích tức thời

• Mãn tính: ban đầu 25 mg uống (PO) mỗi sáng; tăng 25-50 mg / ngày sau mỗi 3 ngày lên đến 50-100 mg PO mỗi 4-6 giờ khi cần; không quá 400 mg / ngày
• Cấp tính: 50-100 mg PO mỗi 4-6 giờ khi cần; không quá 400 mg / ngày

Dạng phóng thích kéo dài

• 100 mg PO một lần mỗi ngày ban đầu; tăng 100 mg / ngày sau mỗi 5 ngày; không quá 300 mg / ngày
  Chuyển đổi từ phóng thích tức thời sang phóng thích kéo dài
• Làm tròn tổng liều hàng ngày xuống gần 100 mg; chuẩn độ liều tiếp theo dựa trên nhu cầu cá nhân

Dung dịch uống

• 25 mg / ngày PO ban đầu; có thể chuẩn độ theo từng bước 25 mg dưới dạng các liều riêng biệt cứ 3 ngày một lần đến 100 mg / ngày (25 mg 3 lần/ngày ), SAU ĐÓ
• Có thể tăng tổng liều hàng ngày thêm 50 mg khi dung nạp 3 ngày một lần lên 200 mg / ngày (50 mg 3 lần)
• Sau khi chuẩn độ, 50-100 mg mỗi 4-6 giờ khi cần để giảm đau, không vượt quá 400 mg / ngày
• Để bắt đầu nhanh chóng tác dụng giảm đau và lợi ích cao hơn nguy cơ ngừng thuốc do các tác dụng phụ liên quan đến liều ban đầu cao: 50-100 mg mỗi 4-6 giờ khi cần để giảm đau, không quá 400 mg / ngày

Sửa đổi liều lượng

Suy thận

• CrCl ≥30 mL / phút: Không cần điều chỉnh liều lượng; sử dụng cẩn thận
• Nặng (CrCl <30 mL / phút)
  Dung dịch uống: Tăng khoảng cách dùng thuốc đến mỗi 12 giờ, không quá 200 mg / ngày
  Dạng phóng thích tức thời: 50-100 mg PO mỗi 12 giờ
  Dạng phóng thích kéo dài: Không được khuyến nghị
• Bệnh nhân lọc máu
  Có thể nhận liều thường xuyên vào những ngày lọc máu; chỉ 7% liều được loại bỏ bằng thẩm tách máu

Suy gan

• Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều lượng; sử dụng cẩn thận
• Đợi cấp
  Dung dịch uống và phóng thích tức thì: 50 mg PO mỗi 12 giờ
  Dạng phóng thích kéo dài: Không được khuyến nghị

Cân nhắc về liều lượng

Theo dõi chặt chẽ tình trạng ức chế hô hấp, đặc biệt trong vòng 24-72 giờ đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị và sau khi tăng liều và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

Không sử dụng đồng thời với các sản phẩm chứa tramadol khác

Sử dụng naloxone nếu quá liều opioid

• Đánh giá nhu cầu sử dụng naloxone khi bắt đầu và đổi mới điều trị
• Cân nhắc kê đơn naloxone
  • Dựa trên các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân đối với quá liều (ví dụ, sử dụng đồng thời thuốc ức chế thần kinh trung ương, tiền sử rối loạn sử dụng opioid, sử dụng quá liều opioid trước đó); sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ không nên ngăn cản việc quản lý cơn đau thích hợp
  • Các thành viên trong gia đình (bao gồm cả trẻ em) hoặc những người tiếp xúc gần gũi khác có nguy cơ vô tình nuốt phải hoặc dùng quá liều
• Tham khảo ý kiến ​​của bệnh nhân và người chăm sóc về những điều sau:
  • Sẵn có naloxone để điều trị khẩn cấp quá liều opioid
  • Các cách để có được naloxone theo sự cho phép của các yêu cầu hoặc hướng dẫn về kê đơn và pha chế của từng tiểu bang (ví dụ: theo toa, trực tiếp từ dược sĩ, như một phần của chương trình dựa vào cộng đồng)

Đau ở người cao tuổi

> 65 tuổi

• Bắt đầu ở cuối khoảng liều thấp hơn; không quá 300 mg / ngày nếu> 75 tuổi

> 75 tuổi

• Dung dịch giải phóng hoặc uống ngay lập tức: Không quá 300 mg / ngày
• Bản phát hành mở rộng: Sử dụng một cách thận trọng

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận

• CrCl ≥30 mL / phút: Không cần điều chỉnh liều lượng; sử dụng cẩn thận
• Nặng (CrCl <30 mL / phút)
  • Dung dịch uống: Tăng khoảng cách dùng thuốc đến mỗi 12 giờ, không quá 200 mg / ngày
  • Giải phóng ngay lập tức: 50-100 mg PO mỗi 12 giờ
  • Bản phát hành mở rộng: Không được khuyến nghị
• Bệnh nhân lọc máu
  • Có thể nhận liều thường xuyên vào những ngày lọc máu; chỉ 7% liều được loại bỏ bằng thẩm tách máu

Suy gan

• Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều lượng; sử dụng cẩn thận
• Dữ dội
  • Dung dịch uống và giải phóng ngay lập tức: 50 mg PO mỗi 12 giờ
  • Bản phát hành mở rộng: Không được khuyến nghị

Cách dùng

• Không ngừng đột ngột ở những bệnh nhân có thể chất phụ thuộc vào opioid
• Việc ngừng sử dụng thuốc giảm đau opioid nhanh chóng đã dẫn đến các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng, đau không kiểm soát và tự tử
• Đối với thể chất phụ thuộc vào opioid: Bắt đầu giảm dần từng bước nhỏ (ví dụ: ≥10-25% tổng liều hàng ngày) để tránh các triệu chứng cai nghiện và tiến hành giảm liều sau mỗi 2-4 tuần
• Những bệnh nhân đã dùng opioid trong thời gian ngắn hơn có thể chịu được độ giảm nhanh hơn

Quá liều

Triệu chứng

• Về nguyên tắc, khi say Tramadol sẽ có các triệu chứng tương tự như các triệu chứng của thuốc giảm đau tác dụng trung ương khác (opioid). Chúng bao gồm cụ thể là mê man, nôn mửa, trụy tim mạch, rối loạn ý thức cho đến hôn mê, co giật và suy hô hấp cho đến ngừng hô hấp. Hội chứng serotonin cũng đã được báo cáo.

Xử trí

• Các biện pháp khẩn cấp chung được áp dụng. Giữ mở đường hô hấp. Duy trì hô hấp và tuần hoàn tùy theo các triệu chứng. Thuốc giải độc cho chứng ức chế hô hấp là naloxone. Trong các thí nghiệm trên động vật, naloxone không có tác dụng đối với chứng co giật. Trong những trường hợp như vậy, diazepam nên được tiêm tĩnh mạch.
• Trong trường hợp ngộ độc bằng đường uống, chỉ nên khử độc đường tiêu hóa bằng than hoạt hoặc rửa dạ dày trong vòng 2 giờ sau khi uống tramadol. Khử nhiễm đường tiêu hóa vào thời điểm sau đó có thể hữu ích trong trường hợp say với số lượng đặc biệt lớn hoặc công thức giải phóng kéo dài.
• Tramadol được loại bỏ tối thiểu khỏi huyết thanh bằng thẩm tách máu hoặc lọc máu. Do đó điều trị nhiễm độc cấp tính bằng tramadol với thẩm tách máu hoặc lọc máu đơn thuần là không thích hợp để giải độc.

Quên liều

• Vì Tramadol được sử dụng để giảm đau, bạn không có khả năng bỏ lỡ một liều. Bỏ qua bất kỳ liều nào đã quên nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo. Không sử dụng hai liều cùng một lúc.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với Tramadol hoặc dẫn chất thuốc phiện.
• Ngộ độc rượu cấp.
• Ngộ độc với thuốc tác động hệ thần kinh TW: thuốc ngủ, giảm đau, hướng tâm thần.
• Suy hô hấp cấp. Nguy cơ hôn mê do chấn thương đầu, bệnh nội sọ.
• Ðang sử dụng IMAO. Phụ nữ có thai & cho con bú.

Tương tác với các thuốc khác

• Tramadol không nên kết hợp với các chất ức chế MAO. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế MAO trong 14 ngày trước khi sử dụng pethidine opioid, các tương tác đe dọa tính mạng trên hệ thần kinh trung ương, chức năng hô hấp và tim mạch đã được quan sát thấy. Không thể loại trừ các tương tác tương tự với các chất ức chế MAO trong khi điều trị với Tramadol. 
• Sử dụng đồng thời Tramadol với các sản phẩm thuốc trị trầm cảm trung ương khác bao gồm rượu có thể làm tăng tác dụng thần kinh trung ương.
• Việc sử dụng đồng thời opioid với các sản phẩm thuốc an thần như benzodiazepin hoặc các chất liên quan làm tăng nguy cơ an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong vì phụ gia có tác dụng ức chế thần kinh trung ương.
• Liều Tramadol và thời gian sử dụng đồng thời nên được giới hạn.
• Khi dùng đồng thời hoặc trước đó với cimetidine (chất ức chế enzym) các tương tác lâm sàng khó có thể xảy ra. Dùng đồng thời hoặc trước đó với carbamazepine (chất cảm ứng enzym) có thể làm giảm tác dụng giảm đau và rút ngắn thời gian tác dụng.
• Tramadol có thể gây co giật và tăng khả năng đối với các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, (SSRI), chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống tâm thần và các sản phẩm thuốc giảm ngưỡng co giật khác (như bupropion, mirtazapine , tetrahydrocannabinol) để gây co giật.
• Sử dụng đồng thời thuốc tramadol và thuốc serotonergic, chẳng hạn như thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI), thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm ba vòng và mirtazapine có thể gây ra hội chứng serotonin, một nguy cơ đe dọa tính mạng điều kiện.
• Cần thận trọng khi điều trị đồng thời với tramadol và các dẫn xuất coumarin (ví dụ như warfarin) do các báo cáo về INR tăng khi xuất huyết nặng và bầm máu ở một số bệnh nhân.
• Các hoạt chất khác được biết là ức chế CYP3A4, chẳng hạn như ketoconazole và erythromycin, có thể ức chế sự chuyển hóa của tramadol (N-demethylation) có thể cũng là sự chuyển hóa của chất chuyển hóa O-demethylated hoạt động. Tầm quan trọng lâm sàng của một tương tác như vậy chưa được nghiên cứu.
• Trong một số nghiên cứu hạn chế, việc áp dụng ondansetron đối kháng 5-HT3 trước hoặc sau phẫu thuật đã làm tăng nhu cầu của tramadol ở những bệnh nhân bị đau sau phẫu thuật.

Chỉ số theo dõi

• Chỉ số Creatinine (Cr) tại thời điểm ban đầu
• Dấu hiệu và triệu chứng hạ natri máu, đặc biệt sau khi bắt đầu điều trị
• Dấu hiệu và triệu chứng ức chế hô hấp, đặc biệt. 24-72 giờ sau khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều
• Dấu hiệu bà triệu chứng hạ huyết áp incl. HA sau bắt đầu điều trị nếu có nguy cơ hạ huyết áp và sau khi tăng liều.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Cảnh báo Hộp đen

Chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro của thuốc giảm đau opioid (REMS)

• Để đảm bảo rằng lợi ích của thuốc giảm đau opioid lớn hơn nguy cơ nghiện, lạm dụng và sử dụng sai mục đích, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã yêu cầu REMS đối với các sản phẩm này; theo yêu cầu của REMS, các công ty dược phẩm có sản phẩm giảm đau opioid đã được phê duyệt phải cung cấp các chương trình giáo dục tuân thủ REMS cho các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe

Nghiện, lạm dụng và lạm dụng

• Nguy cơ nghiện, lạm dụng và lạm dụng chất dạng thuốc phiện, có thể dẫn đến quá liều và tử vong; đánh giá rủi ro của mỗi bệnh nhân trước khi kê đơn và theo dõi tất cả bệnh nhân thường xuyên để phát triển các hành vi hoặc tình trạng này

Suy hô hấp đe dọa tính mạng

• Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong có thể xảy ra
• Theo dõi tình trạng ức chế hô hấp, đặc biệt trong thời gian bắt đầu hoặc sau khi tăng liều

Vô tình nuốt phải

• Vô tình nuốt phải dù chỉ 1 liều, đặc biệt là trẻ em, có thể dẫn đến quá liều gây tử vong

Hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh

• Sử dụng kéo dài trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh, có thể đe dọa tính mạng nếu không được nhận biết và điều trị, và cần được quản lý theo phác đồ do các chuyên gia sơ sinh phát triển.
• Nếu phụ nữ có thai phải sử dụng opioid trong thời gian dài, hãy tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh và đảm bảo rằng sẽ có phương pháp điều trị thích hợp

Chuyển hóa quá nhanh và các yếu tố nguy cơ khác gây suy hô hấp đe dọa tính mạng ở trẻ em

• Suy hô hấp đe dọa tính mạng được báo cáo ở trẻ em dùng tramadol; một số trường hợp được báo cáo xảy ra sau khi cắt amiđan và / hoặc cắt bỏ tuyến, và ít nhất một trường hợp, trẻ có bằng chứng là chất chuyển hóa cực nhanh của tramadol do đa hình CYP2D6; chống chỉ định liệu pháp ở trẻ em <12 tuổi và trẻ em <18 tuổi sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ; Tránh sử dụng ở thanh thiếu niên 12-18 tuổi, những người có các yếu tố nguy cơ khác có thể làm tăng nhạy cảm với các tác dụng ức chế hô hấp

Tương tác với các loại thuốc ảnh hưởng đến Isoenzyme Cytochrome P450

• Ảnh hưởng của việc sử dụng đồng thời hoặc ngừng sử dụng chất cảm ứng cytochrome P450 3A4, chất ức chế 3A4, hoặc chất ức chế 2D6 với tramadol rất phức tạp.
• Việc sử dụng chất cảm ứng cytochrome P450 3A4, chất ức chế 3A4 hoặc chất ức chế 2D6 đòi hỏi phải cân nhắc cẩn thận về tác dụng đối với thuốc gốc, tramadol và chất chuyển hóa có hoạt tính, M1

Rủi ro do sử dụng đồng thời với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác

• Sử dụng đồng thời opioid với benzodiazepin hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác, bao gồm cả rượu, có thể dẫn đến an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong; dự trữ kê đơn đồng thời để sử dụng cho những bệnh nhân không có đủ các lựa chọn điều trị thay thế; giới hạn liều lượng và thời lượng đến mức tối thiểu cần thiết; theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và an thần

Thận trọng

• Người già: không quá 300mg/ngày
• Chứa chất được kiểm soát theo lịch trình tiêm tĩnh mạch (IV); khiến người dùng có nguy cơ nghiện ngập, lạm dụng và lạm dụng
• Hội chứng serotonin có thể xảy ra; có thể nguy hiểm đến tính mạng; có thể xảy ra khi sử dụng tramadol một mình, với việc sử dụng đồng thời với các thuốc serotonergic, với các thuốc làm suy giảm chuyển hóa của serotonin hoặc tramadol
• Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng xảy ra ở trẻ em được điều trị bằng tramadol
• Opioid có thể gây rối loạn hô hấp liên quan đến giấc ngủ bao gồm ngưng thở khi ngủ trung ương và giảm oxy máu liên quan đến giấc ngủ
• Sử dụng kéo dài trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến cai nghiện ở trẻ sơ sinh
• Động kinh: nguy cơ co giật tăng lên khi tăng liều
• Có thể làm tăng nguy cơ tự tử
• Các trường hợp suy thượng thận đã được báo cáo khi sử dụng opioid, thường xuyên hơn sau > 1 tháng sử dụng; nếu suy thượng thận được chẩn đoán, điều trị bằng liều corticosteroid thay thế sinh lý
• Có thể gây hạ huyết áp nghiêm trọng bao gồm hạ huyết áp thế đứng và ngất ở bệnh nhân cấp cứu; theo dõi các dấu hiệu hạ huyết áp sau khi bắt đầu hoặc chuẩn độ
• Có thể làm suy giảm khả năng tinh thần hoặc thể chất cần thiết để thực hiện các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng như lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc; khuyến cáo không lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm trừ khi chịu được các tác động và nhận thức được phản ứng với thuốc
• Co thắt cơ vòng của Oddi; opioid có thể làm tăng amylase huyết thanh; theo dõi bệnh đường mật, bao gồm cả viêm tụy cấp tính để biết các triệu chứng xấu đi
• Các phản ứng phản vệ nghiêm trọng và hiếm khi gây tử vong
• Các trường hợp hạ đường huyết liên quan đến tramadol; một số dẫn đến nhập viện; trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ dễ mắc (ví dụ, bệnh tiểu đường); nếu nghi ngờ hạ đường huyết, theo dõi nồng độ đường huyết và cân nhắc việc ngừng thuốc khi thích hợp

Hạ natri máu

• Hạ natri máu được báo cáo, nhiều trường hợp nặng; hầu hết các trường hợp xảy ra ở phụ nữ trên 65 tuổi và trong tuần đầu tiên điều trị; trong một số báo cáo, hạ natri máu là do hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH)
• Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của hạ natri máu (ví dụ, lú lẫn, mất phương hướng), trong quá trình điều trị, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị; nếu có các dấu hiệu và triệu chứng của hạ natri máu, bắt đầu điều trị thích hợp (ví dụ: hạn chế chất lỏng) và ngừng điều trị

Bệnh nhân sử dụng naloxone để điều trị khẩn cấp quá liều opioid

• Đánh giá nhu cầu tiềm năng đối với naloxone; xem xét kê đơn để điều trị khẩn cấp khi quá liều opioid
• Tham khảo ý kiến ​​về tính sẵn có và các cách để có được naloxone theo sự cho phép của các yêu cầu hoặc hướng dẫn về kê đơn và pha chế naloxone của từng tiểu bang
• Hướng dẫn bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và gọi 911 hoặc tìm kiếm trợ giúp y tế khẩn cấp ngay lập tức trong trường hợp đã biết hoặc nghi ngờ quá liều

Tổng quan về tương tác thuốc

Chất nền của CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4

Chất ức chế CYP2D6

• Dùng chung với các chất ức chế CYP2D6 (ví dụ, amiodarone, quinidine) có thể làm tăng nồng độ tramadol trong huyết tương và giảm nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính, M1
• Có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của việc cai nghiện opioid và giảm hiệu quả; tăng mức tramadol và độc tính bao gồm co giật và hội chứng serotonin

Chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4

• Dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 hoặc ngưng sử dụng các chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ tramadol trong huyết tương và độc tính
• Sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 hoặc ngừng sử dụng các chất ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến mức tramadol thấp hơn

Thuốc trầm cảm CNS

• Dùng chung opioid với benzodiazepin hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, kể cả rượu, có thể dẫn đến an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong; nếu thuốc giảm đau opioid được bắt đầu ở một bệnh nhân đã dùng benzodiazepine hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, hãy kê đơn liều ban đầu thấp hơn của thuốc giảm đau opioid và chuẩn độ dựa trên phản ứng lâm sàng; theo dõi sát bệnh nhân để tìm các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và dùng thuốc an thần; nếu sử dụng đồng thời với benzodiazepine được bảo đảm, hãy cân nhắc kê toa naloxone để điều trị khẩn cấp quá liều opioid
• Do nguy cơ ức chế hô hấp khi sử dụng đồng thời thuốc giãn cơ xương và opioid, hãy cân nhắc kê đơn naloxone để điều trị khẩn cấp quá liều opioid

Thuốc serotonergic

• Dùng chung với các thuốc serotonergic có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng serotonin
• Thuốc serotonergic bao gồm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), triptans, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3, thuốc ảnh hưởng đến hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonergic (ví dụ: mirtazapine, mirtazapine và các loại thuốc làm suy giảm chuyển hóa serotonin (bao gồm cả MAO-I)

Thuốc giảm đau đồng vận / đối kháng hỗn hợp và thuốc giảm đau opioid chủ vận một phần

• Tránh dùng chung
• Có thể làm giảm tác dụng giảm đau của tramadol hoặc làm giảm các triệu chứng cai nghiện

Rượu

Không an toàn

• Sử dụng đồng thời Tramadol với các sản phẩm thuốc trị trầm cảm trung ương khác bao gồm rượu có thể làm tăng tác dụng thần kinh trung ương
• Có thể gây ra các tác dụng như buồn ngủ và chóng mặt và do đó có thể làm giảm phản ứng của người lái xe và vận hành máy. Điều này đặc biệt áp dụng khi kết hợp với rượu

Thận

Thận trọng

• Ở bệnh nhân suy thận việc thải trừ Tramadol bị trì hoãn. Ở những bệnh nhân này, việc kéo dài khoảng cách giữa các liều nên được xem xét cẩn thận theo yêu cầu của bệnh nhân.

Gan

Thận trọng

• Ở bệnh nhân suy gan việc thải trừ Tramadol bị trì hoãn. Ở những bệnh nhân này, việc kéo dài khoảng cách giữa các liều nên được xem xét cẩn thận theo yêu cầu của bệnh nhân.

Lái xe và vận hành máy

Không an toàn

• Ngay cả khi dùng theo hướng dẫn, Tramadol có thể gây ra các tác dụng như buồn ngủ và chóng mặt và do đó có thể làm giảm phản ứng của người lái xe và vận hành máy. Điều này đặc biệt áp dụng khi kết hợp với rượu và các chất hướng thần khác.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: C

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: C

Phụ nữ mang thai

Không an toàn

• Các nghiên cứu trên động vật với Tramadol cho thấy ở liều rất cao, ảnh hưởng đến sự phát triển các cơ quan, quá trình hóa xương và tỷ lệ tử vong ở trẻ sơ sinh. Tramadol đi qua nhau thai. Chưa có đầy đủ bằng chứng về tính an toàn của tramadol trên người mang thai, do đó không nên dùng tramadol cho phụ nữ có thai.
• Sử dụng thường xuyên trong thời kỳ mang thai có thể gây lệ thuộc thuốc ở thai nhi, dẫn đến các triệu chứng cai nghiện ở trẻ sơ sinh.
• Nếu phụ nữ có thai phải sử dụng opioid trong thời gian dài, hãy tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh và đảm bảo rằng sẽ có phương pháp điều trị thích hợp.
• Tramadol – được dùng trước hoặc trong khi sinh – không ảnh hưởng đến sự co bóp của tử cung.
• Sử dụng thuốc trong khi chuyển dạ có thể làm giảm hô hấp ở trẻ sơ sinh và nên có sẵn thuốc giải độc cho trẻ.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Không nên dùng cho phụ nữ cho con bú vì Tramadol có thể tiết qua sữa mẹ và có thể gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Tramadol là thuốc giảm đau opioid tác dụng trung ương. Nó là một chất chủ vận đơn thuần không chọn lọc tại các thụ thể μ, δ và κ opioid có ái lực cao hơn với thụ thể μ. Các cơ chế khác có thể góp phần vào tác dụng giảm đau của nó là ức chế tái hấp thu noradrenaline của tế bào thần kinh và tăng cường giải phóng serotonin.
• Tramadol có tác dụng chống ho. Ngược lại với morphin, liều giảm đau của tramadol trên một phạm vi rộng không có tác dụng ức chế hô hấp. Ngoài ra nhu động đường tiêu hóa cũng ít bị ảnh hưởng hơn. Ảnh hưởng đến hệ thống tim mạch có xu hướng nhẹ. Hiệu lực của tramadol được báo cáo là bằng 1/10 (một phần mười) đến 1/6 (một phần sáu) so với morphin.

Dược động học

Hấp thu

Đường uống

• Tramadol được sử dụng như một racemate, với cả hai dạng [-] và [+] của cả tramadol và chất chuyển hóa M1 được phát hiện trong tuần hoàn. Sau khi dùng, tramadol racemic được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn, với sinh khả dụng là 75%. Sự khác biệt về hấp thu và sinh khả dụng này có thể là do chuyển hóa lần đầu 20-30%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của tramadol và chất chuyển hóa chính M1 lần lượt xảy ra sau hai giờ và ba giờ. Sau khi uống một liều duy nhất 100mg tramadol, Cmax được tìm thấy là khoảng 300μg / L với Tmax là 1,6-1,9 giờ, trong khi chất chuyển hóa M1 có Cmax là 55μg / L với Tmax là 3 giờ.
• Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của cả tramadol và M1 đạt được trong vòng hai ngày kể từ khi dùng thuốc. Không có bằng chứng về sự tự cảm ứng. Sau khi uống nhiều liều, Cmax cao hơn 16% và AUC cao hơn 36% so với sau khi dùng một liều duy nhất, chứng tỏ vai trò tiềm năng của chuyển hóa qua gan lần đầu có thể bão hòa trong việc tăng sinh khả dụng.

Tiêm bắp

• Tramadol được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi tiêm bắp. Sau khi tiêm 50mg tramadol, Cmax là 166μg / L được tìm thấy với Tmax là 0,75 giờ.

Quản lý trực tràng

• Sau khi dùng trực tràng với thuốc đạn chứa 100mg tramadol, Cmax là 294μg / L được tìm thấy với Tmax là 3,3 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối được tìm thấy là cao hơn so với đường uống (77% so với 75%), có thể do giảm chuyển hóa qua đường đầu tiên khi dùng đường trực tràng so với đường uống.

Phân bố

• Thể tích phân phối tramadol được báo cáo là trong khoảng 2,6-2,9 L / kg. Tramadol có ái lực với mô cao; tổng thể tích phân phối sau khi uống là 306L và 203L sau khi tiêm. Tramadol vượt qua hàng rào máu não với nồng độ đỉnh trong não xảy ra 10 phút sau khi uống. Nó cũng vượt qua hàng rào nhau thai với nồng độ trong rốn được tìm thấy là ~ 80% nồng độ của mẹ.
• Liên kết protein: Khoảng 20% ​​liều dùng được phát hiện liên kết với protein huyết tương. Liên kết protein dường như không phụ thuộc vào nồng độ lên đến 10μg / mL. Sự bão hòa chỉ xảy ra ở nồng độ nằm ngoài phạm vi lâm sàng.

Chuyển hóa

• Tramadol trải qua quá trình chuyển hóa đầu tiên trong gan bằng cách khử methyl và liên hợp N- và O-. Từ quá trình chuyển hóa, đã có ít nhất 23 chất chuyển hóa được xác định. Có hai con đường chuyển hóa chính: O-demethyl hóa tramadol để tạo ra O-desmethyl-tramadol (M1) được xúc tác bởi CYP2D6 và N-demethyl hóa thành N-desmethyl-tramadol (M2) được xúc tác bởi CYP3A4 và CYP2B6.
• Sự khác biệt rộng rãi về các đặc tính dược động học giữa các bệnh nhân một phần có thể được quy cho các đa hình trong gen CYP2D6 xác định hoạt tính enzym của nó. CYP2D6 * 1 được coi là alen kiểu hoang dã liên quan đến hoạt động của enzym bình thường và kiểu hình “chất chuyển hóa rộng rãi”; 90-95% người da trắng được coi là “người chuyển hóa rộng rãi” (với chức năng CYP2D6 bình thường) trong khi 5-10% còn lại được coi là “người chuyển hóa kém” với enzym giảm hoặc không hoạt động. Các alen CYP2D6 liên kết với enzym không hoạt động bao gồm * 3, * 4, * 5 và * 6 trong khi các alen liên quan đến giảm hoạt động bao gồm * 9, * 10, * 17 và * 41.
• Những chất chuyển hóa kém đã làm giảm hoạt tính của enzym CYP2D6 và do đó ít sản xuất các chất chuyển hóa của tramadol M1 và M2, điều này cuối cùng dẫn đến giảm tác dụng giảm đau do tramadol tương tác với thụ thể μ-opioid chủ yếu qua M1.
• Cũng có sự khác biệt lớn về tần số của các alen này giữa các dân tộc khác nhau: * 3, * 4, * 5, * 6 và * 41 phổ biến hơn ở người da trắng trong khi * 17 phổ biến hơn ở người châu Phi. So với 5-10% người da trắng, chỉ có ~ 1% người Châu Á được coi là chuyển hóa kém, tuy nhiên, các quần thể Châu Á mang tần suất alen CYP2D6 * 10 cao hơn nhiều (51%), điều này tương đối hiếm trong quần thể người da trắng và kết quả là tiếp xúc với tramadol cao hơn.
• Một số cá nhân được coi là “chất chuyển hóa cực nhanh”, chẳng hạn như những người mang gen CYP2D6 nhân đôi (CYP2D6 * DUP) hoặc nhân đôi. Những người này có nguy cơ bị say hoặc tác dụng quá mức của tramadol do nồng độ cao hơn của chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (M1). Sự xuất hiện của kiểu hình này được thấy ở khoảng 1% đến 2% người Đông Á (Trung Quốc, Nhật Bản, Hàn Quốc), 1% đến 10% người da trắng, 3% đến 4% người Mỹ gốc Phi, và có thể> 10% ở một số nhóm chủng tộc / dân tộc nhất định (tức là người Châu Đại Dương, Bắc Phi, Trung Đông, người Do Thái Ashkenazi, Puerto Rico). Nhãn FDA khuyến cáo tránh sử dụng tramadol ở những người này.

Thải trừ

• Tramadol được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan và các chất chuyển hóa được thải trừ chủ yếu qua thận, chiếm 90% lượng bài tiết trong khi 10% còn lại được thải trừ qua phân. Khoảng 30% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi, trong khi 60% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.
• Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của racemic tramadol và racemic M1 lần lượt là 6,3 ± 1,4 và 7,4 ± 1,4 giờ. Thời gian bán thải trong huyết tương của tramadol racemic tăng từ khoảng sáu giờ lên bảy giờ khi dùng nhiều lần.
• Chu kỳ bán rã: Tramadol báo cáo thời gian bán thải là 5-6 giờ trong khi chất chuyển hóa M1 có thời gian bán thải là 8 giờ.
• Tốc độ thanh thải của tramadol dao động từ 3,73 ml / phút / kg ở bệnh nhân suy thận đến 8,50 ml / phút / kg ở người lớn khỏe mạnh.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

• Không tìm thấy/Chưa có báo cáo.

Bảo quản

• Thuốc cần được bảo quản trong đồ bao kín, để ở nhiệt độ 15 – 25°C.