CellCept 500mg

Mô tả thuốc

Thuốc CellCept 500mg Roche điều trị dự phòng thải ghép cấp tính.

Thành phần

Công dụng (Chỉ định)

• CellCept 500mg được chỉ định kết hợp với ciclosporin và corticosteroid để điều trị dự phòng thải ghép cấp tính ở những bệnh nhân được ghép thận, tim hoặc gan toàn thể.

Cách dùng

• Dùng đường uống khi bụng đói, không nhai, nghiền nát viên

Liều dùng

• Dự phòng thải ghép: 2 g/ ngày.
• Bệnh nhân ghép thận: liều khuyến cáo là 2 g/ngày. Nếu cần phải tăng cường ức chế miễn dịch, có thể tăng lên 3 g/ngày.
•  Liều đầu tiên phải được dùng trong vòng 72 giờ sau phẫu thuật ghép.
•  Suy thận nặng (độ lọc < 25 mL/phút/1,73 m2) nên tránh dùng liều cao hơn 1 g, 2 lần/ngày sau giai đoạn dùng thuốc ngay sau phẫu thuật ghép.
•  Bệnh nhân có mảnh ghép chậm hoạt động, cần chỉnh liều cho thích hợp.

Quá liều

• Người ta cho rằng quá liều mycophenolate mofetil có thể dẫn đến sự ức chế quá mức của hệ thống miễn dịch và tăng tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng và ức chế tủy xương. Nếu giảm bạch cầu trung tính nên ngắt liều hoặc giảm liều dùng CellCept
• Thẩm tách máu sẽ không thể loại bỏ một lượng đáng kể MPA hoặc MPAG về mặt lâm sàng. Các chất cô lập axit mật, chẳng hạn như cholestyramine, có thể loại bỏ MPA bằng cách giảm tuần hoàn gan ruột của thuốc.

Quên liều

• Sử dụng thuốc ngay khi bạn có thể, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu liều tiếp theo của bạn trong vòng chưa đầy 2 giờ. Không sử dụng hai liều cùng một lúc

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn cảm với mycophenolate hoặc acid Mycophenolic. Tính dung nạp & hiệu quả cho trẻ em chưa được xác định.

Tương tác với các thuốc khác

Aciclovir

• Nồng độ aciclovir trong huyết tương cao hơn khi dùng mycophenolate mofetil với aciclovir so với khi chỉ dùng aciclovir.

Thuốc kháng axit và thuốc ức chế bơm proton (PPI)

• Giảm MPA đã được quan sát thấy khi sử dụng thuốc kháng axit, chẳng hạn như magiê và nhôm hydroxit, và PPI, bao gồm lansoprazole và pantoprazole, được sử dụng với CellCept. Sự giảm MPA khi sử dụng đồng thời với magie và nhôm hydroxit ít hơn đáng kể so với khi sử dụng đồng thời với PPI.

Các sản phẩm thuốc cản trở sự tuần hoàn của gan ruột (ví dụ như cholestyramine, ciclosporin A, thuốc kháng sinh)

• Thận trọng khi sử dụng với các sản phẩm thuốc cản trở tuần hoàn gan ruột vì chúng có khả năng làm giảm hiệu quả của CellCept.

Cholestyramine

• AUC của MPA giảm khi dùng chung. Thận trọng khi dùng đồng thời vì có khả năng làm giảm hiệu quả của CellCept.

Ciclosporin A

• Dược động học của ciclosporin A (CsA) không bị ảnh hưởng bởi mycophenolate mofetil. Tuy nhiên, CsA ức chế tuần hoàn gan ruột của MPA, làm giảm nồng độ MPA từ 30-50% ở bệnh nhân ghép thận điều trị bằng Cellcept

Ciprofloxacin hoặc amoxicillin cộng với axit clavulanic

• Không cần thiết phải thay đổi liều CellCept trong trường hợp không có bằng chứng lâm sàng về rối loạn chức năng ghép. Tuy nhiên, cần theo dõi lâm sàng chặt chẽ trong quá trình phối hợp và một thời gian ngắn sau khi điều trị kháng sinh.

Norfloxacin và metronidazole

• Norfloxacin và metronidazole kết hợp làm giảm khoảng 30% nồng độ MPA sau khi dùng một liều CellCept.

Trimethoprim / sulfamethoxazole

• Không có ảnh hưởng đến sinh khả dụng của MPA

Các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến quá trình glucuronid hóa (ví dụ như isavuconazole, telmisartan)

• Dùng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến quá trình glucuronid hóa MPA có thể làm thay đổi nồng độ MPA. Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc này với CellCept.

Isavuconazole

• Đã quan sát thấy sự gia tăng nồng độ MPA lên 35% khi dùng đồng thời isavuconazole.

Telmisartan

• Sử dụng đồng thời telmisartan và CellCept làm giảm khoảng 30% nồng độ MPA. Telmisartan thay đổi sự loại bỏ của MPA bằng cách tăng cường biểu hiện PPAR gamma (gamma thụ thể kích hoạt peroxisome tăng sinh), do đó dẫn đến tăng cường hoạt động và biểu hiện uridine diphosphate glucuronyltransferase 1A9 (UGT1A9).

Uống thuốc tránh thai

• Dược lực học và dược động học của thuốc tránh thai không bị ảnh hưởng đến mức độ liên quan về mặt lâm sàng khi sử dụng đồng thời CellCept. 

Rifampicin

• Ở những bệnh nhân không dùng ciclosporin, sử dụng đồng thời CellCept và rifampicin làm giảm nồng độ MPA. Nên theo dõi nồng độ MPA và điều chỉnh liều CellCept cho phù hợp để duy trì hiệu quả lâm sàng khi dùng đồng thời rifampicin.

Sevelamer

• Giảm C max và AUC của MPA. Khi CellCept sử dụng đồng thời với sevelamer không gây ra bất kỳ hậu quả lâm sàng nào (tức là thải ghép). Tuy nhiên, khuyến cáo sử dụng CellCept ít nhất một giờ trước hoặc ba giờ sau khi uống sevelamer để giảm thiểu tác động đến sự hấp thụ của MPA.

Tacrolimus

• CellCept không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng chung với tacrolimus. Ở bệnh nhân ghep gan, nồng độ tacrolimus tăng khi dùng nhiều liều CellCept (1,5 g x 2 lần). Tuy nhiên, ở những bệnh nhân ghép thận, nồng độ tacrolimus dường như không bị thay đổi bởi CellCept.

Vắc xin sống

• Không nên tiêm vắc xin sống cho bệnh nhân bị suy giảm phản ứng miễn dịch. Đáp ứng của kháng thể đối với các vắc xin khác có thể bị giảm đi

Trẻ em

• Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Tương tác tiềm năng

• • Sử dụng đồng thời probenecid với mycophenolate mofetil ở khỉ làm tăng AUC huyết tương của MPAG lên 3 lần. Do đó, các chất khác được biết là bài tiết qua ống thận có thể cạnh tranh với MPAG, và do đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của MPAG hoặc chất khác được bài tiết qua ống thận.

Chỉ số theo dõi

• Thử thai ngay trước khi bắt đầu điều trị, sau 8 – 10 ngày và thử tiếp định kỳ
• Chỉ số creatinine (Cr) nền
• Công thức máu (CBC) mỗi tuần trong 1 tháng, sau đó 2 lần 1 tháng trong 2 tháng, sau đó 1 tháng trong năm đầu tiên điều trị
• Nồng độ thuốc trong huyết thanh trước và sau khi thay đổi thuốc đồng thời
• Dấu hiệu và triệu chứng nhiễm HBV hoặc HCV nếu đang mắc phải hoặc trước đó

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Suy thận

• Thận trọng khi sử dụng CellCept 250mg trong điều trị lâu dài hoặc bệnh nhân bị suy thận. Cần kiểm tra hàm lượng calci trong nước tiểu và máu.

Máu và hệ thống miễn dịch

• Bệnh nhân dùng CellCept nên được theo dõi về tình trạng giảm bạch cầu, có thể liên quan đến chính CellCept, thuốc dùng đồng thời, nhiễm virus hoặc một số nguyên nhân kết hợp. Bệnh nhân sử dụng CellCept phải được công thức máu đầy đủ hàng tuần trong tháng đầu tiên, hai lần mỗi tháng trong tháng thứ hai và thứ ba của điều trị, sau đó hàng tháng cho đến năm đầu tiên. Nếu giảm bạch cầu trung tính phát triển (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối <1,3 x 10 ³ / µl), có thể thích hợp để gián đoạn hoặc ngừng sử dụng CellCept.
• Bệnh nhân nhận CellCept nên được hướng dẫn báo cáo ngay lập tức bất kỳ bằng chứng nào về nhiễm trùng, bầm tím bất ngờ, chảy máu hoặc bất kỳ biểu hiện nào khác của suy tủy xương.
• Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng, trong quá trình điều trị bằng CellCept, việc tiêm vắc xin có thể kém hiệu quả hơn và nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực

Dạ dày-ruột

• CellCept có liên quan đến việc gia tăng tỷ lệ các tác dụng phụ hệ tiêu hóa, bao gồm các trường hợp loét, xuất huyết và thủng đường tiêu hóa không thường xuyên. CellCept nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh hệ tiêu hóa nghiêm trọng đang hoạt động.
• CellCept là một chất ức chế IMPDH (inosine monophosphate dehydrogenase). Do đó, nên tránh dùng thuốc này ở những bệnh nhân bị thiếu hụt hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) di truyền hiếm gặp như hội chứng Lesch-Nyhan và Kelley-Seegmiller.

• Uống rượu với Cellcept 500mg không gây ra bất kỳ tác dụng phụ có hại nào.

• Cellcept 500mg có lẽ an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

• Có một số thông tin hạn chế về việc sử dụng Cellcept 500mg ở những bệnh nhân bị bệnh gan. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

• Cellcept 500mg có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc; bệnh nhân nên tránh lái xe hoặc sử dụng máy móc nếu họ buồn ngủ, lú lẫn, chóng mặt, run hoặc hạ huyết áp trong khi điều trị.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)

• US FDA Pregnancy Category: D

US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)

• US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.

• Cellcept 500mg không an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai vì đã có bằng chứng chắc chắn về nguy cơ đối với thai nhi đang phát triển. Tuy nhiên, bác sĩ có thể hiếm khi kê đơn nó trong một số trường hợp đe dọa tính mạng nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Phụ nữ cho con bú

Không an toàn

• Cellcept 500mg không an toàn để sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Dữ liệu cho thấy thuốc có thể gây độc cho em bé.

Dược lực học/Cơ chế hoạt động

• Mycophenolate mofetil là este 2 morpholinoethyl của MPA. MPA là một chất ức chế chọn lọc không cạnh tranh và có thể đảo ngược đối với IMPDH, MPA ức chế con đường de novo tổng hợp guanosine nucleotide mà không cần kết hợp vào DNA.Vì sự tăng sinh của tế bào lympho T và B phụ thuộc rất nhiều vào  quá trình tổng hợp purin de novo trong khi các loại tế bào khác có thể sử dụng các con đường khác nên MPA có tác dụng kìm tế bào mạnh hơn đối với tế bào lympho so với các tế bào khác.
• Ngoài khả năng ức chế IMPDH và làm mất đi các tế bào lympho, MPA cũng ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của các tế bào lympho. Sử dụng tế bào T CD4 của người, MPA chuyển các hoạt động phiên mã trong tế bào lympho từ trạng thái tăng sinh sang các quá trình dị hóa liên quan đến sự trao đổi chất  dẫn đến trạng thái không hoạt động của tế bào T và theo đó các tế bào trở nên không phản ứng với kháng nguyên cụ thể của chúng .

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi uống, mycophenolate mofetil trải qua quá trình hấp thu nhanh chóng và rộng rãi và chuyển hóa toàn bộ trước hệ thống thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Sinh khả dụng trung bình của mycophenolate mofetil đường uống, dựa trên MPA AUC, là 94% so với mycophenolate mofetil IV. Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu đối với bệnh nhân ghép thận. Tuy nhiên, C max của MPA giảm 40% khi có thức ăn. Mycophenolate mofetil không thể đo lường toàn thân trong huyết tương sau khi uống.

Phân bổ

• Do kết quả của tuần hoàn gan ruột, sự gia tăng thứ phát nồng độ MPA trong huyết tương thường được quan sát thấy ở khoảng 6 – 12 giờ sau khi dùng liều. AUC của MPA giảm khoảng 40% có liên quan đến việc sử dụng đồng thời cholestyramine (4 g TID), cho thấy rằng có một lượng đáng kể tái tuần hoàn gan ruột.
• MPA ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng liên kết 97% với albumin huyết tương.
• Trong giai đoạn đầu sau ghép (<40 ngày sau ghép), bệnh nhân ghép thận, tim và gan có AUC trung bình của MPA thấp hơn khoảng 30% và C max thấp hơn khoảng 40% so với giai đoạn muộn sau ghép (3 – 6 tháng sau khi cấy ghép).

Chuyển hóa

• MPA được chuyển hóa chủ yếu bởi glucuronyl transferase (isoform UGT1A9) để tạo thành glucuronid phenolic không hoạt động của MPA (MPAG). Trong cơ thể sống, MPAG được chuyển đổi trở lại MPA tự do thông qua tuần hoàn gan ruột. Một acylglucuronide nhỏ (AcMPAG) cũng được hình thành. AcMPAG có hoạt tính dược lý và được nghi ngờ là nguyên nhân gây ra một số tác dụng phụ của MMF (tiêu chảy, giảm bạch cầu).

Thải trừ

• Một lượng không đáng kể chất được bài tiết dưới dạng MPA (<1% liều dùng) trong nước tiểu. Hầu hết (khoảng 87%) liều dùng được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng MPAG.

Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)

• L04AA – Thuốc ức chế miễn dịch chọn lọc
• L04A – THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
• L04 – THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
• L – THUỐC CHỐNG UNG THƯ VÀ THUỐC ĐIỀU HOÀ MIỄN DỊCH

Bảo quản

• Tránh ánh nắng trực tiếp.
• Để xa tầm tay của trẻ em.